[发明专利]红树尖瓣海莲内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及红树尖瓣海莲内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用，所述苯并吡喃酮衍生物具有化合物1‑5所示的结构：

技术领域

本发明属于红树内生真菌次级代谢产物领域，具体涉及红树尖瓣海莲内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

海洋来源的内生真菌结构新颖活性独特的化合物重要来源之一，申请人先前从红树尖瓣海莲内生真菌TGM112中分离获得系列杀虫活性的混元萜类化合物。本发明从另一株红树尖瓣海莲内生真菌(CGMCC No.17674)中分离获得系列苯并吡喃酮衍生物。

发明内容

本发明提供一种红树尖瓣海莲内生真菌，其特征在于其菌种保藏信息：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2019年4月24日；保藏编号：CGMCCNo.17674；分类命名：Daldinia eschscholtzii。

本发明的另一实施方案提供上述红树尖瓣海莲内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述苯并吡喃酮衍生物具有化合物1-5所示的结构：

本发明的另一实施方案提供上述红树尖瓣海莲内生真菌在制备上述苯并吡喃酮衍生物中的应用。

本发明的另一实施提供一种利用上述红树尖瓣海莲内生真菌同时制备化合物1-5的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)配制种子培养基，将上述红树尖瓣海莲内生真菌接入种子培养基，26～28℃，培养3～4天得种子培养液；

(2)将步骤(1)得到的种子培养液接入发酵培养基中，26～28℃静置培养21～24天得发酵物；

(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取3～5次，合并萃取液后减压浓缩得到浸膏；经色谱分离得到化合物1-5。

步骤(1)所述种子培养基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；步骤(2)所述发酵培养基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；上述百分比均为重量百分比；所述种子培养基和发酵培养基均需120℃灭25–30分钟；步骤(3)所述色谱分离优选正相硅胶柱层析、反向硅胶柱层析、LH-20凝胶柱层析、高效液相HPLC制备中的一种或几种结合。

本发明的另一实施方案提供上述苯并吡喃酮衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。

本发明的另一实施方案提供上述苯并吡喃酮衍生物或其药学上可接受的盐在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。

一种药物组合物，其特征在于该药物组合物以上述苯并吡喃酮衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。该药物组合物还可包括其他预防和/或治疗糖尿病药物。该药物组合物还可包括药学上可接的辅料。该药物组合物的剂型优选固体制剂或液体制剂等。

本发明中术语“药学上可接受的盐”是指非毒性的无机或有机酸和/或碱的加成盐，可参见“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201–217。

应理解，在本发明范围内，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1是化合物1-5的¹H-¹H COSY和HMBC相关图；