[发明专利]巴婆碱作为5羟色胺受体亚型2C的选择性激动剂的应用

说明书

本发明属于药物化学领域，特别涉及一种巴婆碱作为5羟色胺受体亚型2C的选择性激动剂的应用。5羟色胺受体亚型2C与肥胖症密切相关，巴婆碱能够选择性激活5‑HT_2C受体，并且可以显著抑制小鼠的摄食，表明该化合物可以作为潜在的治疗肥胖症的药用活性分子。

技术领域

本发明涉及巴婆碱作为5羟色胺受体亚型2C的选择性激动剂的应用，属于药物化学领域。

背景技术

5-羟色胺(5-HT或serotonin)是中枢及外周神经系统的重要神经递质。研究发现，它涉及人类的感觉、运动和行为等许多生理过程。这些不同的生理效应与广泛分布在脑组织内的5-HT能神经节以及5-HT的许多不同的受体亚型有关。迄今为止，在人类的中枢神经系统至少发现了14种5-HT受体亚型，分别是5-HT_1A,5-HT_1B，5-HT_1D，5-HT_1E，5-HT_1F，5-HT_2A，5-HT_2B，5-HT_2C，5-HT₃，5-HT₄，5-HT_5A，5-HT_5B，5-HT₆和5-HT₇，可分为7个亚家族，即5-HT₁～5-HT₇。5-HT的7种亚型中有6种亚型属于G蛋白偶联受体(除5-HT₃)。5-HT₂亚家族由5-HT_2A，5-HT_2B和5-HT_2C受体组成。5-HT_2A受体在中枢和外周神经系统的组织内表达；5-HT_2B受体主要在外周表达，广泛分布与心血管系统，极少存在于中枢神经系统；而5-HT_2C受体主要分布在中枢神经系统，广泛存在于皮质的嗅结核、梨状核、带状核、后夹肌、边缘系统的伏隔核、海马、杏仁核和基底神经结的尾状核及黑质。

在抑郁症动物模型中发现5-HT_2A受体可能调节药物反应。Black和Goodwin的研究报道抗抑郁药的治疗可减少动物脑中5-HT_2A受体的密度。Biegon等报道抑郁症患者血小板膜上5-HT_2A受体的结合能力与患者的临床状态变化有关，当患者显示临床改善，则5-HT_2A受体的结合能力显著降低；而临床症状没有改善的患者，5-HT_2A受体的结合能力也没有变化。以上这些研究结果均提示5-HT_2A受体与抗抑郁药物反应相关。

5-HT_2B受体广泛分布于心血管系统，5-HT_2B受体与Gq蛋白偶联，它的激活可通过Gq蛋白/PLC信号途径，激活PLC，升高三磷酸肌醇(IP3)和二脂酰甘油(DAG)，进而促进细胞内Ca²⁺释放，升高心肌细胞内Ca²⁺浓度，增强心肌收缩性。Jaffre等证实，在心脏对神经元介质的应激反应中，5-HT可激活心脏成纤维细胞表面的5-HT_2B受体，诱导其释放一些细胞因子，对心肌细胞产生旁分泌作用，因而在心肌肥厚的进展中起着重要的作用。