[发明专利]盐酸乙胺丁醇在治疗难治性癫痫中的应用

说明书

本发明公开了乙胺丁醇或其可药用盐作为活性成分在制备治疗难治性癫痫的药物中的应用，属于医药技术领域。由于盐酸乙胺丁醇的用量低，因此毒副作用必然降低，从而降低了患者用药的毒副作用，同时有利于增加患者用药的依存性，并且丰富了现有技术，为临床上增加了一种潜在的抗难治性癫痫新药，具有非常显著的社会意义和经济意义。

技术领域

本发明涉及一种化学药物生物活性的新应用，更具体的说，涉及盐酸乙胺丁醇在治疗难治性癫痫中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

癫痫是一类常见的神经系统疾病，为慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起的痫性发作为特征。其中超过30％的癫痫患者，临床上常用的抗癫痫药物很难控制其发作，被称为难治性癫痫。癫痫的发病机制非常复杂，其全部机制至今也未能完全明了，不过关于其发病的部分重要环节已有所探知：癫痫发病的电生理基础是神经元高度同步化异常放电，癫痫的发作是由致痫灶而不是癫痫病理灶直接导致的；异常高频的痫性放电是通过突触联系及强直后的异化作用反复诱发周边至远处的神经元同步放电，从而连续传播的；痫性放电终止的可能机制是通过脑内层结构的主动抑制作用，但目前尚未完全清楚。有学者认为，癫痫不仅仅是一种神经系统疾病，更是一种系统性功能障碍引起的癫痫发作和并发症的总和，这个系统包含一些基本的的病理生理过程，如炎症、应激、糖基化和甲基化能力等(Yuen AW C,Keezer M R,Sander J W.Epilepsy is aneurological and a systemic disorder[J].Epilepsy Behav,2018,78(57-61.)。

目前，癫痫的治疗主要以药物为主，然而常用的抗癫痫药物仅对70％的癫痫患者，长期服用药物的安全性也存在问题；尤其对于难治性癫痫患者，现有的抗癫痫药物的作用更是有限，虽然适当的手术治疗也被用来减轻患者的发作，但手术适应症、高风险、高费用等问题使其受到很大限制。因此，针对于不同作用机制研发靶向抗癫痫药物显得非常有必要。近年来，抗癫痫的新药物也取得了较大进展。不少实验研究及临床研究发现，脑部炎症是癫痫发生的一个重要因素。于是，针对于白细胞介素-1β(IL-1β)和转化生长因子β(TGF-β)的靶向药物相继在研究开发中；红藻氨酸诱导癫痫发作的C57BL-6小鼠中，IL-1β的抑制剂VX-765通过抑制ICE/caspase-1和调节NMDA受体表现出潜在的抗癫痫作用(Maroso M,Balosso S,Ravizza T,et al.Interleukin-1βBiosynthesis Inhibition Reduces AcuteSeizures and Drug Resistant Chronic Epileptic Activity in Mice[J].Neurotherapeutics the Journal of the American Society for ExperimentalNeurotherapeutics，2011,8(2):304-315.)。

目前，还没有文献报道盐酸乙胺丁醇可用于抗癫痫，也没有文献报道将低剂量盐酸乙胺丁醇用于难治性癫痫患者的治疗。

发明内容

本发明人在临床上应用盐酸乙胺丁醇治疗肺结核合并癫痫患者时意外地发现，低剂量的盐酸乙胺丁醇具有一定的抗癫痫作用。

盐酸乙胺丁醇被广泛用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。发明人随后通过体内外试验证实了盐酸乙胺丁醇的抗癫痫生物活性，因此本发明的目的在于提供盐酸乙胺丁醇在治疗难治性癫痫中的应用。