[发明专利]RNA结合蛋白ZCCHC4的靶向药物的应用

说明书

本发明涉及生物技术和医学领域，具体是RNA结合蛋白ZCCHC4靶向药物的应用，具体涉及ZCCHC4的抑制剂或ZCCHC4编码序列的干扰RNA或反义寡核苷酸在制备用于抗肿瘤的药物中的用途，且进一步涉及上述物质在制备化疗药物增敏剂中的用途以及相应的药物组合物。本发明可用于抑制肿瘤发生发展，提高化疗药物对肿瘤的疗效，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体地说，是一种RNA结合蛋白ZCCHC4的靶向药物在抗肿瘤，促进肿瘤化疗疗效中的效应、作用机制、实施方法和用途。

背景技术

肝癌是男性第五大常见肿瘤类型，女性第七大常见肿瘤类型(Bray,F.等，International journal of cancer.2013；132:1133-1145.)，70％-90％的原发性肝癌是肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。中国是肝癌大国，2015年的新发病例和死亡病例分别是466100例和422100例，在全球病例中占了超过半数。在中国，肝癌患者的生存率较差，年龄标准化后的五年生存率仅为10.1％，造成生存率低下的主要原因是缺乏有效的早期诊断方法，大多数肝癌患者被确诊时已是癌症晚期阶段(Fu,J.等，Cancerletters.2018；412:283-288.)。由于肝癌风险因素的多样性、个体对环境或遗传因素的敏感性差异、肿瘤形态的多样性、以及信号通路紊乱和肿瘤微环境的差异性，肝癌是一种异质性极高的疾病。肝癌异质性限制了肝癌的早期发现以及特异性治疗靶标的选择(Schork,N.J.,Nature.2015；520:609-611；Cyranoski,D.,Nature.2016；529:9-10.)。此外，由于晚期肝癌恶性程度高、肿瘤进展快，同时现有化疗药物的毒性较高、选择性较低，导致晚期肝癌的治疗效果不佳(Fu,J.等，Cancer letters.2018；412:283-288.)。因此，深入理解肝癌发生发展机制，发现抑制肝癌发生发展的新靶点迫在眉睫。

转录后修饰是重要的表观调控机制，参与多种生命活动，如多能干细胞分化(Ye,J.等，Cell stem cell.2014；15:271-280)、精子形成(Lin,Z.等，Biochimica etbiophysica acta.Gene regulatory mechanisms.2018.)、肿瘤发生发展(Qi,L.等，Cancerresearch.2014；74:1301-1306.)以及心脏纤维化、先天性巨结肠症、类风湿性关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、颞叶癫痫、自闭症、肺动脉高压等疾病形成过程(Piletic,K.等，Archives of toxicology.2016；90:2405-2419.)。转录后修饰包括RNA剪接、编辑、3’多聚腺苷酸化、5’加帽、RNA稳定性、RNA定位、RNA修饰、RNA翻译、RNA降解等RNA代谢过程(Dreyfuss,G.等，Molecular cell biology.2002；3:195-205；Mitchell,S.F.等，Molecular cell.2014；54:547-558.)。非编码RNA和RNA结合蛋白(RNA binding protein，RBP)是转录后修饰的重要参与者，许多RNA都与RNA结合蛋白结合在一起形成核糖核蛋白复合物(ribonucleoprotein complex，RNP)发挥作用，RNP结构或功能缺陷会导致疾病发生，包括肿瘤形成(Mihailovic,M.K.等，Biochemistry.2017；56:1367-1382；Cooper,T.A.等，Cell.2009；136:777-793；Pereira,B.等，Trends in cancer.2017；3:506-528.)。