[发明专利]一种SLFN11截断肽及其应用和药物组合物

说明书

本发明公开了一种SLFN11截断肽及其应用，和药物组合物，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。该截断肽通过对SLFN11亲水区第707‑734位肽段，利用Tat穿透肽进行修饰获得。本发明SLFN11截断肽能够穿过细胞膜进入细胞内部，提高肿瘤细胞的SLFN11的水平，增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性，从而能够作为化疗增敏剂用于肿瘤的治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种SLFN11截断肽，本发明还涉及上述SLFN11截断肽的应用和药物组合物。

背景技术

癌症的发病率和死亡率仅次于心血管疾病，给社会和家庭带来了沉重的经济和精神负担。在全球范围内，每年大约有1410万新的癌症病例。随着全球老龄化的加速，癌症将成为人类一个主要的健康问题，一种严重威胁人类生命的世界疾病。

化疗是是目前治疗癌症最有效的手段之一。然而，长期或大量使用化疗药物癌细胞可能产生耐药，化疗甚至可增强残癌细胞的侵袭和转移的能力。同时大剂量化疗给机体带来很大的副作用，因此增加化疗的敏感性同时降低化疗的剂量十分必要。

睡眠基因蛋白(Schlafen family，SLFN)家族在发育，免疫反应和细胞增殖中起着关键作用。SLFN11蛋白定位在细胞核中，是仅在哺乳动物中表达的SLFN蛋白家族成员之一。SLFN11的表达水平与肿瘤细胞对DNA损伤剂的敏感性呈正相关。DNA发生损伤后，复制蛋白A1(replication protein A1，RPA1)和损伤DNA结合促进DNA重组修复。在SLFN11高表达的肿瘤细胞中，而SLFN11可与RPA1结合形成异二聚体，致使RPA1从DNA上解离，抑制损伤DNA重组修复，进而促进细胞凋亡和死亡。高水平SLFN11不仅会提升肿瘤细胞对I/II型拓扑异构酶抑制剂，DNA合成抑制剂和烷化剂的敏感程度，还会让细胞对IR和UV这两种损伤处理也呈现出更加敏感的表型。因此，外源SLFN11可以提高肿瘤细胞的SLFN11的水平，增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性，从而作为化疗增敏剂用于肿瘤的治疗。

由于蛋白发挥作用一般表现在一些特定的功能关键区，将这些特定的功能区肽段切割出来形成功能截断肽，能表现出较其母蛋白更强的生物活性。这些截断肽具有以下特点：分子量小，表达量高，活性结构域能充分展现等特点，同时，由于某些氨基酸从原本的内部结构中暴露出来，而使截断肽段发挥出新的作用。

然而，外源性的截断肽难以细胞膜进入细胞内部。研究证实一种来源于人类I型免疫缺陷病毒(HIV-I)的转录反式激活因子(trans-activator oftranscription，TAT)的蛋白转导域(protein transduction domain，PTD)，能够将分子量在15-120kD的不同生物大分子(如核酸、多肤、蛋白质等)高效、快速、安全地导入细胞，且导入后仍具有生物活性，并对宿主细胞几乎没有毒性。TAT蛋白转导域的发现为蛋白质治疗带来了新的曙光，显示出巨大的应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种SLFN11截断肽，解决了现有外源SLFN11难以细胞膜进入细胞内部的问题。

本发明的另一目的是提供上述SLFN11截断肽的应用。

本发明的第三个目的是提供一种药物组合物。

本发明所采用的技术方案是，一种SLFN11截断肽，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。

本发明的特点还在于，

SLFN11截断肽的通过对SLFN11亲水区肽段，利用Tat穿透肽进行修饰获得。

SLFN11亲水区肽段为SLFN11的第707-734位序列。

本发明所采用另一的技术方案是，一种SLFN11截断肽的应用，SLFN11截断肽在对细胞抗增殖活性药物中的应用。

本发明的特点还在于，