[发明专利]一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用

说明书

本发明提供了一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用，其中，所述纳米诊疗剂包括蛋白质以及与所述蛋白质相互掺杂的𝛽相硫化锰纳米颗粒。本发明的纳米诊疗剂易降解，具有pH响应的特点，能够在肿瘤部位释放更多硫化氢气体，起到硫化氢气体治疗的作用，而硫化锰释放出的锰离子在肿瘤环境下具有类芬顿反应的特点，能够分解肿瘤部位的双氧水产生强氧化性的羟基自由基，用于肿瘤的化学动力学治疗，克服单一的气体治疗或肿瘤的化学动力学治疗有的局限性，实现更高效的肿瘤治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医学材料技术领域，尤其是涉及一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用。

背景技术

治疗恶性肿瘤是目前公共健康面临的最大难题之一。设计制造新型纳米诊疗剂是针对肿瘤的诊断和治疗研究的热点。其中锰基纳米材料，包括氧化锰，二氧化锰，硫化锰，四氧化三锰，碳酸锰，磷酸锰等，因为它的可降解性、多重响应性和较好的生物相容性而被广泛报道。有文献报道记载有在二氧化硅表面生长二氧化锰的纳米球，该种纳米球中的二氧化锰在肿瘤微环境刺激下释放出锰离子，能够用于磁共振成像。

硫化氢气体是一种生物体内重要的内源性气体，它与一氧化氮、一氧化碳类似，是人体内重要的生物信使分子，高浓度的硫化氢气体是一种有毒气体，会对肿瘤细胞产生伤害，从而抑制肿瘤生长，传统的硫化氢供体，例如硫化钠和硫氢化钠，释放速度较快，难以实现长循环。虽然有很多有机硫化氢供体也可以实现缓慢释放硫化氢的效果，但是其合成过程复杂。

与二氧化锰类似的另一种锰基材料—硫化锰，具有多种结晶相，现有技术记载有用溶剂热法制备出高稳定性的𝛼相硫化锰，但是这种高温下制得的硫化锰颗粒不可降解，化学性质为惰性，难以在肿瘤环境下释放出硫化氢气体和锰离子，并不适用于肿瘤的治疗，开发一种可快速分解的能够用于肿瘤的治疗的硫化锰颗粒还有待解决。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种纳米诊疗剂及其制备方法、应用，旨在解决现有的硫化锰诊疗剂颗粒不易分解，难以用于肿瘤治疗的技术问题。

本发明的技术方案如下：

一种纳米诊疗剂，其中,所述纳米诊疗剂包括蛋白质以及与所述蛋白质相互掺杂的𝛽相硫化锰纳米颗粒。

所述的纳米诊疗剂，其中,所述纳米诊疗剂为直径100-500 nm的球形颗粒。

一种纳米诊疗剂的制备方法，其中，包括步骤：

将蛋白质、水和硫源混合得到混合溶液，加入酸性溶液调节混合溶液的pH值至预定范围，形成含有蛋白质和硫源的水相反应体系；

对所述水相反应体系抽真空，之后在惰性气体保护下加入锰源并搅拌，获得肉粉色溶液；

对所述肉粉色溶液进行离心水洗，制得蛋白质和𝛽相硫化锰纳米颗粒相互掺杂的纳米诊疗剂。

所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述蛋白质为乳清蛋白、酪蛋白、胶原蛋白、血浆蛋白、大豆蛋白、小麦蛋白、血红蛋白、脱氧血红蛋白、铁蛋白、牛血清白蛋白、白蛋白、葡萄糖氧化酶、乳酸脱氢酶、乳酸氧化酶和过氧化氢酶的一种或多种。

所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述硫源为硫化钠，硫氢化钠，硫代硫酸钠，硫脲，甲硫氨酸和半胱氨酸的一种或多种。

所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述锰源为高锰酸钾，氯化锰，硝酸锰，乙酰丙酮锰和乙酸锰的一种或多种。

所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述蛋白质与硫源的摩尔比为0.1:1-20:1。

所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述硫源与锰源的摩尔比为1:1-1:2。

所述的纳米诊疗剂的制备方法，其中，所述预定范围为7.0-8.0。