[发明专利]一锅法制备醋酸乌利司他的方法

权利要求书

1.一锅法制备醋酸乌利司他的方法，其特征在于，以格氏物CW-b为原料，加入有机酸进行酸水解反应，生成中间体CW-c；CW-c不经处理，直接在高氯酸催化下以醋酸酐为乙酰化试剂进行乙酰化反应，反应结束后对反应液进行处理得到醋酸乌利司他；所述有机酸为醋酸、三氯乙酸或三氟乙酸中的任一种；反应方程式如下：

；

包括以下步骤：

（1）向反应容器中加入有机酸和溶剂，控制温度在0-10℃，然后加入格氏物CW-b，控温酸水解反应0.5-2h，得到中间体CW-c；CW-b与有机酸的质量体积比为(0.5-2)g/mL，CW-b与溶剂的质量体积比为(0.1-0.2)g/mL；

（2）控制温度为-20~-10℃，加入醋酸酐，反应15-30min；然后降温至-25~-20℃，加入高氯酸，控温反应0.5~1h；CW-b与酸酐的质量体积比为(1-2)g/mL，CW-b与高氯酸的质量体积比为(3-7)g/mL；

（3）反应结束后将反应液倒入10%-15%醋酸钠水溶液中，搅拌静置分层，对有机层进行水洗，然后干燥、浓缩，利用异丙醚析晶，烘干后得醋酸乌利司他粗品，粗品经乙醇-水精制后得到醋酸乌利司他。

2.根据权利要求1所述的一锅法制备醋酸乌利司他的方法，其特征在于，酸水解的温度为5℃，时间为0.5h。

3.根据权利要求1所述的一锅法制备醋酸乌利司他的方法，其特征在于，乙酰化反应中控制温度为-15℃，加入酸酐，控温搅拌反应15min，然后降温至-23℃，加入高氯酸，控温反应0.5h。

4.根据权利要求1所述的一锅法制备醋酸乌利司他的方法，其特征在于，CW-b与有机酸的质量体积比为0.5g/mL，CW-b与溶剂的质量体积比为0.1g/mL，CW-b与酸酐的质量体积比为1g/mL，CW-b与高氯酸的质量体积比为5g/mL。

5.根据权利要求1所述的一锅法制备醋酸乌利司他的方法，其特征在于，溶剂为非极性或非水溶性溶剂。

6.根据权利要求1所述的一锅法制备醋酸乌利司他的方法，其特征在于，溶剂为甲苯、甲酸乙酯、醋酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷中任一种。

7.根据权利要求1所述的一锅法制备醋酸乌利司他的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向反应容器中加入有机酸和溶剂，控制温度在5℃，然后加入格氏物CW-b，控温反应0.5h，得到中间体CW-c；CW-b与有机酸的质量体积比为0.5g/mL，CW-b与溶剂的质量体积比为0.1g/mL；

（2）控制温度到-15℃，加入酸酐，搅拌反应15min；然后降温至-23℃，加入高氯酸，控温反应0.5h；CW-b与酸酐的质量体积比为1g/mL，CW-b与高氯酸的质量体积比为5g/mL；

（3）反应结束后将反应液倒入10%醋酸钠水溶液中，搅拌静置分层，对有机层进行水洗，然后干燥、浓缩，利用异丙醚析晶，烘干后得醋酸乌利司他粗品，粗品经乙醇-水精制后得到醋酸乌利司他。