[发明专利]一种共聚物载体及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种共聚物载体及其制备方法与应用，该共聚物载体为一种嵌段共聚物，其原料包括一种或多种具有二羟基结构的单体，两端具有酸酐或异氰酸酯的单体，一端具有氨基或羧基的聚乙二醇；所述具有二羟基结构的单体还具有可响应氧化或还原条件发生断裂的化学键；所述共聚物载体的制备方法包括，先将所述具有二羟基结构的单体、两端具有酸酐或异氰酸酯的单体进行聚合，再加入所述一端具有氨基或羧基的聚乙二醇封端。本发明所提供的共聚物载体可用于载药，并且可对氧化还原环境敏感响应，实现靶向、快速释放药物。

技术领域

本发明涉及生化技术领域，具体涉及一种共聚物载体及其制备方法与应用。

背景技术

纳米科技(nanotechnology)是以1-100nm尺度的物质或结构为研究对象的 学科，即指通过一定的微细加工方式直接操纵原子，分子或原子团、分子团，使 其重新排列组合，形成新的具有纳米尺度的物质或结构，进而研究其特性及其实 际应用的一门新兴科学与技术。纳米科技自上世纪被提出之后，在材料、冶金、 化学化工、医学、环境、食品等各领域均表现出巨大的应用前景。

在药物研究领域，由于纳米技术的不断渗透和影响，引发了药物领域一场深 远的革命，从而出现了纳米药物这一新名词。纳米药物是指以纳米级高分子纳米 粒(nano-particles，NP)、纳米球(nano.spheres NS)、纳米囊(nano-capsules， NC)等为载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的药物，其粒径可能超过 100nm，但通常应小于500nm。纳米药物也可以是直接将原料药物加工制成的纳 米粒。

由于药物直接作用于人体，所以药物的载体材料需满足无毒、生物相容性好、 可生物降解等条件。载药材料主要分为两类：一类是天然材料如脂类、糖类、蛋 白质等；另一类是合成的高分子材料，如聚氰基丙烯酸烷酯(PACA，包括甲酯、 乙酯、丁酯、异酯、己酯及异己酯、十六烷基酯)和聚酯[主要有聚乳酸(PLA)、 聚丙交酯、聚己内酯(PCL)、聚己醇酯、聚羟丁酸、聚羟戊酸等]及其衍生物 与共聚物。

尽管已公开了多种纳米药物载体，然而，随着研究的深入，亦发现纳米药物 载体存在着诸多不足之处，如：靶向性低、药物释放位置无选择、释放速度慢等 问题，从而阻碍了纳米药物在临床上的进一步发展和应用。

由于药物载体存在上述不足，本领域一直致力于寻找可以靶向、快速释放药 物的纳米药物载体，以进一步提高纳米药物的治疗效果，减少对正常组织细胞的 侵害。

发明内容

本发明的目的在于提供一种共聚物载体及其制备方法和应用，该共聚物载体 为一种嵌段共聚物，可用于载药，并且可对氧化还原环境敏感响应，实现靶点定 位释药。

为此，第一方面，本发明提供了一种共聚物载体，其原料包括一种或多种具 有二羟基结构的单体，两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体，一端具有氨基或 羧基的聚乙二醇；所述具有二羟基结构的单体还具有可响应氧化或还原条件发生 断裂的化学键；

所述共聚物载体的制备方法包括，先将具有二羟基结构的单体，两端具有酸 酐、异氰酸酯或酰氯的单体进行聚合，再加入一端具有氨基或羧基的聚乙二醇封 端。

进一步，所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体包括两端分别具有酸酐、 异氰酸酯或酰氯官能团的单体，两端具有酸酐官能团的单体，两端具有异氰酸酯 官能团的单体，两端具有酰氯官能团的单体。

进一步，所述共聚物载体为嵌段共聚物。

进一步，所述具有二羟基结构的单体与所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯 的单体的摩尔比为1:1-1.2。

进一步，所述化学键为过硫键，过硒键，缩硫醛，缩醛中的一种或几种。

进一步，所述具有二羟基结构的单体选自以下单体中的一种或几种，