[发明专利]一种布洛芬中警示结构物质的液相色谱检测方法

说明书

本发明提供了一种测定布洛芬中三个警示结构物质的液相色谱检测方法，所述的杂质分别为氯酮、缩酮、重排酯(布洛芬生产工艺中带氯中间体)。本法采用高效液相色谱法，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱，柱温为36～44℃；检测波长为氯酮260±5nm/缩酮、重排酯220±5nm；流速为1.8～2.2ml/min；流动相为有机相乙腈占总体积比例为65～75％，水相占总体积比例为25～35％，磷酸加入量占总体积比例为0.04～0.06％；各杂质的专属性、线性及范围、精密度、耐用性等试验均良好；本方法设计合理，流动相配制简单，运行时间短，节约成本，检测方法科学、客观，能简便快捷地检测布洛芬中警示结构物质，可用于布洛芬样品的质量控制，具有实用价值。

技术领域

本发明属于药品质量检测领域，具体而言，涉及一种测定布洛芬中警示结构物质的液相色谱检测方法。

背景技术

布洛芬(Ibuprofen)为解热镇痛类非甾体抗炎药。其化学名称2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，分子式：C₁₃H₁₈O₂，分子量：206.28，其化学结构式为：

非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药，本药物通过抑制前列腺素的合成，发挥其解热、镇痛、消炎作用。目前非甾体类抗炎药是全球使用最多的药物之一，是治疗类风湿关节炎的首选药物，全世界大约每天3000万人在使用。布洛芬作为抗炎镇痛药临床应用已有30多年历史，在非甾体类抗炎药物中被认为最安全有效。布洛芬能刺激人体和实验动物的细胞免疫功能，增加自然杀伤细胞的活力，提高抗感染能力。

目前，EP采用反相色谱法对布洛芬中杂质A、J和N作为已知杂质进行了控制，采用磷酸-乙腈的流动相进行梯度洗脱，洗脱时间为85min，洗脱时间长，缺少警示结构物质的研究。USP只对布洛芬杂质F作为已知杂质进行控制。JP与中国药典均采用薄层色谱法来检查布洛芬中的有关物质，也未提及对其警示结构物质检测，且该方法无法实现杂质的准确定性与定量，灵敏度不高。

另外，查询到一篇关于布洛芬有关物质的检测专利《一种布洛芬、其钠盐及其制剂有关物质的检测方法》该方法采用反相色谱系统对布洛芬及其钠盐中已知杂质A、B、C、D、E和F杂质进行检测，采用正相色谱系统对杂质G进行检测，检测的杂质虽然多，但只是对布洛芬常见的杂质进行了汇总和再研究，对其存在的警示结构物质仍未提及，而这些警示结构物质对药物的质量控制及用药安全起着不可忽略的作用。

所述的布洛芬中警示结构物质包括：2-氯-1-(4-异丁基苯基)丙-1-酮(下简称氯酮)、2-(1-氯乙基)-2-(4-异丁基苯基)-5,5-二甲基-1,3-二恶烷(下简称重排酯)，化学结构式如下表：

发明内容

针对现有技术存在的不足，本方法提供了一种布洛芬中警示结构物质的检测方法。通过采用反相色谱条件检测布洛芬中警示结构物质，此法操作简便，空白溶剂不干扰杂质测定，杂质与布洛芬之间达到良好分离，能够准确定性及定量布洛芬及其警示结构物质情况，并且，利用上述方法可以实现对布洛芬中警示结构物质的质量控制，保证用药安全。

为实现上述目的，本发明所述的布洛芬中警示结构物质的检测方法按照以下步骤进行：

(1)色谱条件为：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；

柱温：36～44℃；

检测波长：氯酮260±5nm、缩酮和重排酯220±5nm；

流速：1.8～2.2ml/min；

流动相：乙腈：水＝65～75％：25～35％(V/V)；磷酸加入量为0.04～0.06％(V/V)；