[发明专利]一种高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法及在制备抗凝剂缓释敷料中的应用

权利要求书

1.一种高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)载药高分子凝胶微球的制备：

将PVA酸性水溶液和壳聚糖的醋酸溶液加入反应器中，搅拌，搅拌过程中加入抗凝剂，充分搅拌溶解后，得到水相A；

将Triton试剂和液体石蜡混合均匀后制备得到油相B；

将水相A滴加至油相B中，滴加过程中搅拌混料，滴加完毕，继续搅拌，搅拌后，将戊二醛溶液加入反应体系中，升温至回流，回流反应2h后，加入异丙醇后，静置、离心分离，离心分离结束，去除上层液，以醚类溶剂洗涤打浆离心物，经过滤，得到滤饼，滤饼即为载药高分子凝胶微球；

(2)聚乙烯醇载体敷料溶液的制备：

将玉米淀粉和马铃薯淀粉混合，加水搅拌，搅拌均匀后，加入消泡剂得到淀粉溶液，备用；

将PVA与水混合，于95℃条件下，保温2h、保温过程中PVA溶解，溶解完毕，降温至72℃，将淀粉溶液加入，搅拌混料，搅拌混料过程中，反应体系温度降低，待反应体系温度降至54℃时，得到聚乙烯醇载体敷料溶液，将聚乙烯醇载体敷料溶液置于恒温条件下，保温备用；

(3)载药高分子凝胶微球与聚乙烯醇载体敷料溶液共混耦联：

将步骤(2)中制备得到的聚乙烯醇载体敷料溶液加入步骤(1)中制备得到的载药高分子凝胶微球中，加入甲醛溶液，待反应体系降温至51℃，加入硫酸，经过搅拌后，加入至负压引流辅料模具中；

(4)发泡：

将步骤(3)中的模具放置到烘箱内，反应10h，反应过程中，控制烘箱内的温度为62℃，反应完毕，去除模具，得到敷料，洗涤敷料后，即得到高分子微球载药的抗凝剂缓释敷料。

2.根据权利要求1所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，所述抗凝剂为肝素钠、枸橼酸钠、乙二胺四乙酸二钾中的任意一种或者两种物质的混合物。

3.根据权利要求2所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，所述Triton试剂为TritonX-100、TritonX-114、TritonX-45中的任意一种试剂。

4.根据权利要求3所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中PVA酸性水溶液的制备方法如下：

将1.67g PVA和100ml水混合，升温至90℃，保温2h，PVA充分溶解后，再将3.5mL质量分数33％的浓盐酸，加入到上述PVA溶液中，配置成PVA酸性水溶液；

所述壳聚糖的醋酸溶液中壳聚糖的质量分数为3％；

所述壳聚糖的醋酸溶液添加量为10mL，所述异丙醇的加入量为10mL，加入异丙醇后，静置时间为10min；

所述戊二醛溶液的质量分数为50％，所述戊二醛溶液以滴加方式加入，所述戊二醛溶液的滴加量为0.55mL。

5.根据权利要求4所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，所述油相B的制备方法如下：

将4.5mL的Triton试剂与60mL的液体石蜡混合均匀后，即得油相B。

6.根据权利要求4所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，所述醚类溶剂为石油醚。

7.根据权利要求4所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，玉米淀粉和马铃薯淀粉按照质量比为2：1.62的比例混合，混合物总质量为3.62g；

所述玉米淀粉和马铃薯淀粉混合后，加水10mL进行搅拌，搅拌均匀后，加入1.0g消泡剂得到淀粉溶液，备用；

所述PVA与水混合的方式为：以10g的PVA与60mL水混合。

8.根据权利要求4所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中甲醛溶液的添加量为7mL，硫酸的添加量为4.5mL，加入硫酸后，经过搅拌15min后，加入至负压引流辅料模具中。

9.一种采用如权利要求1-8任意一项所述的高分子微球载药抗凝剂缓释敷料的制备方法在制备抗凝剂缓释敷料中的应用。