[发明专利]IGU-PLGA-NPs纳米粒子及其制备方法和应用

说明书

本发明属于纳米工业技术领域，特别涉及一种IGU‑PLGA‑NPs纳米粒子及其制备方法和应用，IGU‑PLGA‑NPs是以PLGA包裹IGU的纳米粒子；制备方法包括以下步骤：步骤1，将PLGA溶于二氯甲烷溶液中，加入IGU水溶液，用探头超声对混合物进行超声处理形成乳剂；步骤2，将步骤1制得的乳剂与聚乙烯醇溶液混合，均匀化，然后加入去离子水，搅拌过夜后，离心，收集纳米粒子；步骤3，将步骤2制得的纳米粒子用双蒸水洗涤后，用EDC(1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)、NHS(N‑羟基‑琥珀酰亚胺；Sigma)和PEI(聚乙烯亚胺)活化，制得IGU‑PLGA‑NPs纳米粒子；该IGU‑PLGA‑NPs可用于制备治疗恶性脑胶质瘤的药物制剂。

技术领域

本发明属于纳米工业技术领域，特别涉及一种IGU-PLGA-NPs纳米粒子及其制备方法和应用。

背景技术

脑胶质瘤是(GBM)由于大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的、最常见的原发性颅脑肿瘤,年发病率约为3-8人/10万人。对于脑胶质瘤的治疗方式现在主要有手术治疗、术后切除放疗以及替莫唑胺(TMZ)化疗。然而由于脑胶质瘤具有极强的侵袭性和迁移性，术后的复发十分常见，术后五年生存率少于10％。虽然许多候选药物在体外可能表现出重要的活性，但有两个主要原因导致临床结果效果不佳：(1)药物进入大脑比较困难，因为不能通过血液-脑屏障(BBB)；(2)90％的切除肿瘤在原发部位2cm以内复发，因为存在耐放化疗的胶质瘤干细胞(GSCs)。

目前已有多种途径来提高胶质瘤患者的脑内药物浓度，例如化学修饰药物和前体药物，暂时阻断血脑屏障，动脉内给药，和受体介导的给药。因此，不断开发先进的方法更有效地治疗脑肿瘤仍然是十分必须的。例如，通过新材料和新药物的设计和组合，可提高局部较高浓度的药物，而不会造成任何系统毒性。

许多不同的纳米载体，如脂质体、聚合物纳米粒子和脂质纳米粒子，作为药物和基因传递载体已经被应用于大脑。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)NPs具有生物相容性、生物可降解性、胞内吞后缓释等优点，价格低廉，并经食品和药物管理局(FDA)批准。

Iguratimod(IGU)，中文名称：艾得辛，一种新型抗炎抗风湿性关节炎药物，可防止产生免疫球蛋白和炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1β-IL-6，IL-8，IL-17)。IGU还能抑制IL-8在肝细胞癌发生中的作用。

发明内容

为了在胶质瘤患者的大脑中获得更高浓度的药物，我们制备了PLGA包裹IGU的纳米粒子(IGU-PLGA-NPs)；并将其应用于制备治疗恶性脑胶质瘤的药物制剂。

为解决上述问题，本发明的技术方案如下：

一种IGU-PLGA-NPs纳米粒子，是以PLGA包裹IGU的纳米粒子。

优选地，所述纳米粒子为球形，直径为100～200nm。

一种IGU-PLGA-NPs纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将PLGA溶于二氯甲烷溶液中，加入IGU水溶液，用探头超声对混合物进行超声处理形成乳剂；

步骤2，将步骤1制得的乳剂与聚乙烯醇溶液混合，均匀化，然后加入去离子水，搅拌过夜后，离心，收集纳米粒子；

步骤3，将步骤2制得的纳米粒子用双蒸水洗涤后，用EDC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)、NHS(N-羟基-琥珀酰亚胺；Sigma)和PEI(聚乙烯亚胺)活化，制得IGU-PLGA-NPs纳米粒子。

优选地，所述步骤1中，PLGA、IGU的添加质量比为100000:6。

优选地，所述步骤1中，PLGA溶于二氯甲烷溶液中，PLGA的浓度为20mg/mL。