[发明专利]一种用于多肽药物的质量控制检测仪

说明书

本发明涉及一种用于多肽药物的质量控制检测仪，其特征在于包括依次连接的以下模块：第一色谱分离模块，其用于分离多肽碎片和分离；与所述第一分离模块连接的质谱分离模块，其用于分离和检测同位素；和多肽序列分析模块。特别地，在所述色谱分离模块和所述质谱分离模块之间连接有用于对分离的多肽进行预处理的预处理器，在所述质谱分离模块和所述多肽序列分析模块之间连接有对分离的多肽进行处理的处理器。利用本发明的质量控制检测仪，能够实现多肽药物的快速、准确检测和测定。

技术领域

本发明涉及药物治疗控制领域，更具体地涉及用于多肽药物的质量控制检测装置。

背景技术

多肽药物是介于传统的化学药物和大分子药物纸件的一种特殊药物，是近年来药物开发的热点之一。其具有毒副作用低、用量少、生物活性强、疗效好等特点。现在全球已上市的合成类多肽药物有60 多种，国内药典中收录的合成多肽类药物有30多种。多肽药物的剂型多为注射型和注射用粉针，也有一些新型剂，如注射用微球、缓释剂、喷鼻剂等。

多肽类药物由不同种氨基酸按照一定的顺序组合而成，相比于小分子药物需要经过的合成步骤比较多，由此产生的有关物质较为复杂。合成多肽类的有关物质可以分为四类，主要为：(1)合成过程中带入的工艺杂质：缺失肽、断裂肽、插入肽、未脱保护肽等肽类相关物质；(2)降解杂质：多肽脱酰胺、氧化、还原、水解、二硫键错配、β -消除等不稳定因素产生的降解产物；(3)聚合物：二聚体及多聚体； (4)光学杂质：消旋化、非对映异构体杂质等。多肽类药物制剂主要是注射液和注射用粉针，在生产和储存过程中更易发生降解变化，产生降解杂质。针对不同种类的杂质，须采用相应的检测方法。

多肽类药物的质量控制一般包括性状、鉴别、检查，包括一般杂质、有关物质、残留溶剂、晶型、粒度等，以及一些针对多肽药物的特殊项目检查如氨基酸比值、生物活性检查、相关肽、反离子含量、肽图分析、聚合物、降压物质检查等项目。

多肽类药物的鉴别实验，国内多采用液相色谱保留时间的一致性以及显色反应进行鉴别。国外药典中，除采用氨基酸分析的方法之外，还有采用质谱、核磁、红外光谱等专属性更高的方法，例如USP 34 张醋酸戈那瑞林和醋酸去氨加压素鉴别中，除采用液相色谱法之外，还采用MS测定分子量来鉴别；在亮丙瑞林的鉴别中，USP 34采用红外光谱和液相色谱两种方法；EP 7.0中布舍瑞林采用的3中鉴别方法分别为液相色谱、¹H NMR和氨基酸分析；亮丙瑞林采用液相色谱法、红外光谱和氨基酸分析，戈舍瑞林的鉴别采用¹³C-NMR、液相色谱和氨基酸分析。对于一些相对较长的多肽，除采用化学法和液相色谱法之外，采用肽图分析是比较专属的鉴别方法。

然而，在本领域中仍然需要一种能够在减少干扰的情况下快速、特异性检测多肽药物以对其进行快速质量控制的系统和方法。

发明内容

1.要解决的技术问题

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种一种能够在减少感染的情况下快速、特异性检测多肽药物以对其进行快速质量控制的系统和方法。

2.技术方案

为解决上述问题，本发明采用如下的技术方案。

在一方面，提供了一种用于多肽药物的质量控制检测仪，其包括依次连接的以下模块：第一色谱分离模块，其用于分离多肽碎片和分离；与所述第一分离模块连接的质谱分离模块，其用于分离和检测同位素；和多肽序列分析模块。特别地，在所述色谱分离模块和所述质谱分离模块之间连接有用于对分离的多肽进行预处理的预处理器，在所述质谱分离模块和所述多肽序列分析模块之间连接有对分离的多肽进行处理的处理器。

根据第一方面所述的质量控制检测仪，所述第一色谱分离模块为反相高效液相色谱。

根据第一方面所述的质量控制检测仪，所述质谱分离模块为基质辅助激光解吸附飞行时间质谱仪或电喷雾质谱仪。