[发明专利]生长激素片段的用途

说明书

本发明的发明名称为生长激素片段的用途。本发明提供了用于治疗其中施用生长激素是有利的病况的方法，所述方法用于治疗骨关节炎，用于增加软骨细胞、蛋白聚糖或胶原产生或品质或修复或促进软骨组织形成或修复，用于促进或改善肌肉、韧带或肌腱质量、修复、形成或功能，或用于治疗肌肉或结缔组织的炎性疾病、创伤病或遗传疾病，其包括向对象施用有效量的肽，所述肽包括来自生长激素的羧基末端序列并且不包括生长激素的IGF‑1结构域。也提供治疗涉及不充足的功能软骨细胞或不充足的功能软骨组织的病况的方法，所述方法包括向需要其的对象施用肽，所述肽包括来自生长激素的羧基末端序列并且不包括负责IGF‑1产生的生长激素的结构域。

本申请是分案申请，原申请的申请日为2012年12月7日、申请号为201280060658.0、发明名称为“生长激素片段的用途”。

技术领域

本发明涉及生长激素的肽片段的用途，以治疗通过生长激素可治疗的病况，而没有与使用生长激素相关的副作用。

背景技术

在该说明书中引用的包括任何专利或专利申请的所有参考文献通过引用并入此处以使能够完全理解本发明。然而，在澳大利亚或任何其它国家，这些参考不应理解为构成任何这些文件形成本领域一般常识的部分的认可。参考文献的讨论陈述了其作者所宣称的，并且本申请人保留质疑所引用文件的准确性和相关性的权利。

促生长素或生长激素(GH)是在儿童和年轻成人中由脑垂体以每天0.5mg至0.8mg的量产生的有力的合成代谢激素。其产生随着年龄快速减少。

人生长激素(hGH)具有许多代谢作用，其最显著的是其合成代谢作用。hGH增加氨基酸至细胞的流入并且减少流出。随着总蛋白质合成和新组织生长，细胞增殖加强。hGH也通过肝脏刺激胰岛素样生长因子-1(IGF-1)产生，并且由于IGF-1的作用刺激以hGH可见的合成代谢。另外，已知由于IGF-1活性，hGH加速核酸翻译和转录、增加氮潴留、增加蛋白质合成、降低皮质醇受体活性、增加脂肪至脂肪酸的水解、增加用于燃料的脂肪氧化从而减少脂肪储存、增加代谢率、引起初始液体潴留、产生通常导致高血糖的胰岛素抗性并增加胰岛素需求。

hGH的主要形式是分子量为22千道尔顿的球状蛋白，其由191个氨基酸残基的单链组成，其通过2个二硫键与在残基182和189之间的羧基末端处的小环折叠。结晶学研究显示hGH含有四个反平行α-螺旋，其排列为左旋的、紧密包装的螺旋束。通常接受的观点是在hGH分子内有负责激素的特定代谢作用的分开的功能域。氨基末端识别为负责IGF-1分泌并且因此负责hGH的胰岛素样作用的功能域(Ng(1990)New Antidiabetic Drugs,197-205页)。羧基末端识别为hGH的脂解域(Ng F M等，(2000)J.Mol.Endocrin.25,287-298)。

hGH在细胞和器官生长的调节和不同的衰老阶段的生理学功能中充当关键激素。例如，hGH的过量产生导致儿童的巨人症和成人的肢端肥大症，而产量不足导致儿童的侏儒症和慢性肾功能不全。在成人中，hGH缺乏可影响蛋白质、碳水化合物、脂质、矿物质和结缔组织的代谢处理，并且可导致肌肉、骨或皮肤萎缩。特征在于生长失败的其他hGH缺乏不适包括普拉德-威利综合征(Prader-Willi syndrome)、子宫内生长迟缓，和例如在化学疗法期间和在AIDS的治疗中的分解代谢状态。

许多科学研究确认成人中的生长激素治疗改进人体成分(增加肌肉质量和减少脂肪)、骨密度、肌肉力量、心血管参数(即LDL胆固醇的减少)和生活质量。晚期获得性免疫缺陷综合症(AIDS)通常伴随肌肉消瘦(“AIDS萎缩”)并且hGH已显示改善该病况。hGH已经指出通过减少损伤后早期蛋白质分解量促进大面积烧伤愈合。由于hGH促进脂分解和减少蛋白水解，hGH已经用作肥胖症的热量限制的辅助物(adjunct)。数个研究已表明接受hGH替代物的缺乏hGH的患者的运动功能和心脏功能的改进。这些患者在自行车测力法(cycleergometry)期间显示增加的氧吸收和动力输出，这与增加的骨骼肌质量和改进的心脏功能相关。