[发明专利]硫脲-二吡啶酰胺催化剂及其制备方法和应用在审

申请号：	201910448668.5	申请日：	2019-05-27
公开（公告）号：	CN110078658A	公开（公告）日：	2019-08-02
发明（设计）人：	肖军安	申请（专利权）人：	南宁师范大学
主分类号：	C07D213/40	分类号：	C07D213/40;B01J31/18;C07C205/53;C07C201/12
代理公司：	北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369	代理人：	靳浩
地址：	530001 广西壮族***	国省代码：	广西;45
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摘要：
搜索关键词：	催化剂吡啶酰胺硫脲制备方法和应用氢键结合制备不对称Michael加成二甲基氨基丙基对映体选择性二甲胺基吡啶脱叔丁氧羰基异硫氰酸苯酯目标化合物高选择性合成步骤混合反应金属中心三氟甲基氮保护二亚胺合成子手性源盐酸盐氨基酸产率底物活化甲胺配位碳酰位点乙基催化合成
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【权利要求书】：

1.一种硫脲-二吡啶酰胺催化剂，其特征在于，结构式如下：

2.如权利要求1所述的硫脲-二吡啶酰胺催化剂，其中，所述R为甲基、苄基、异丙基或叔丁基中的一种。

3.一种硫脲-二吡啶酰胺催化剂的制备方法，其特征在于，包括：

步骤一、向叔丁氧羰基保护的(S)-氨基酸的二氯甲烷溶液中，依次加入二吡啶甲胺、4-二甲胺基吡啶和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，混合后常温反应12～24小时，萃取得到第一有机相；所得的第一有机相经过洗涤、干燥、浓缩后，经层析分离和洗脱得到叔丁氧羰基保护的(S)-氨基二吡啶酰胺中间体；

步骤二、将所得的叔丁氧羰基保护的(S)-氨基二吡啶酰胺中间体使用二氯甲烷/三氟乙酸体系进行脱叔丁氧羰基保护反应，经薄层色谱跟踪反应完全后，零度冰浴下使用氨水调节pH至10～12，然后萃取干燥得到第二有机相；

步骤三、将所得的第二有机相浓缩后剩余物使用四氢呋喃溶解，然后与3，5-双(三氟甲基)异硫氰酸苯酯反应，接着浓缩、分离、洗脱得到所述硫脲-二吡啶酰胺催化剂。

4.如权利要求3所述的硫脲-二吡啶酰胺催化剂的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，混合的过程是指：在20～25℃常温条件下搅拌12～24小时；

使用乙酸乙酯进行萃取；

使用饱和食盐水进行洗涤；

所述二氯甲烷/三氟乙酸体系中二氯甲烷：甲醇＝19∶1。

5.如权利要求3所述的硫脲-二吡啶酰胺催化剂的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，在20～25℃条件下进行所述保护反应，保护反应的时间为6～12小时；

使用乙酸乙酯进行萃取；

使用无水硫酸镁进行干燥。

6.如权利要求3所述的硫脲-二吡啶酰胺催化剂的制备方法，其特征在于，所述步骤三中，所述第二有机相与3，5-双(三氟甲基)异硫氰酸苯酯反应的时间为12小时；

使用二氯甲烷：甲醇＝9∶1的洗脱剂进行洗脱。

7.如权利要求3所述的硫脲-二吡啶酰胺催化剂的制备方法，其特征在于，所述叔丁氧羰基保护的(S)-氨基酸、二吡啶甲胺、4-二甲胺基吡啶和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的物质的量之比为1.2∶1∶0.2：1.5。