[发明专利]一类吡啶甲胺基苯酞类化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类吡啶甲胺基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于该类化合物的化学结构通式如（I）所示：

式中：R₁表示H、C₁~C₁₂烷基、C₂~C₁₂烯基，C₂~C₁₂炔基，其中烯基中的烯键或炔基中的炔键可在R₁的任意可能的位置，但苯酞母核的3-位为饱和碳；取代基NH在苯酞母核的苯环上任意可能的位置；R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地表示H、OH、C₁~C₁₂烷基、C₁~C₁₂烷氧基、苄氧基、卤素、NR₆R₇；R₆和R₇各自独立地表示H、C₁~C₁₂烷基、苄基；NR₆R₇也表示四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、4-位被C₁~C₁₂烷基所取代的哌嗪基；所述化合物为R构型、S构型、或R构型和S构型的任意比例混合物；所述“卤素”是指F、Cl、Br或I；但上述吡啶甲胺基苯酞类化合物（I）不表示如下所示化合物：

。

2.如权利要求1所述的吡啶甲胺基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为此类吡啶甲胺基苯酞类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、胺基磺酸、C_1-6脂肪羧酸、三氟乙酸、硬脂酸、扑酸、草酸、苯甲酸、苯乙酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、羟基马来酸、丙酮酸、谷氨酸、抗坏血酸、硫辛酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、萘磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或1,4-丁二磺酸的盐。

3.如权利要求1-2任一项所述吡啶甲胺基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述化合物可通过以下方法制备得到：

式中：R₁～R₅的定义以及取代基NH在苯酞母核上的位置与化学结构通式（I）相同；

步骤A)：2-吡啶甲醛类化合物（1）和氨基-3-取代苯酞类化合物（2）在无溶剂或有溶剂条件下直接缩合，得相应的吡啶亚甲胺基-3-取代苯酞类化合物（3）；

步骤B)：由步骤A)得到的吡啶亚甲胺基-3-取代苯酞类化合物（3）在适当溶剂和还原剂存在条件下将碳氮双键还原，得相应的吡啶甲胺基苯酞类化合物（I）；

按照上述方法所得之吡啶甲胺基苯酞类化合物（I）分子中含有氨基，该氨基呈碱性，与任何合适的酸通过药学上常规的成盐方法制得其药物学上可接受的盐。

4.如权利要求3所述吡啶甲胺基苯酞类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于步骤A)中，反应所用溶剂为：C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、1,4-二氧六环、苯、甲苯、乙腈或C_5-8烷烃；化合物（2）：化合物（1）的摩尔投料比为1.0：1.0~10.0；反应温度为0℃~150℃；反应时间为20分钟~48小时。