[发明专利]一种包含氟西汀和维生素D3

说明书

本发明公开一种组合物，该组合物在制备用于治疗和/或缓解色素减退性疾病的药物中的应用以及包含所述组合物的药物制剂。所述组合物包含氟西汀和VD₃或其衍生物。在所述组合物中，氟西汀可以联合协同VD₃衍生物促进黑素的合成，相比单用VD₃衍生物或氟西汀效果更优，氟西汀联合VD₃衍生物不但能够提高疗效，且可以降低VD₃衍生物或氟西汀的使用剂量，减少毒副作用的发生。

技术领域

本发明涉及用于治疗和/或缓解色素减退性疾病的药物领域，更具体而言，涉及一种包含氟西汀和VD₃或其衍生物的组合物，以及其在制备用于治疗和/或缓解色素减退性疾病的药物中的应用，以及包含所述组合物的药物制剂。

背景技术

色素减退性疾病是一种以皮肤局部色素脱失为主要临床病症的常见皮肤病，如白癜风、白发、白色糠疹、贫血痣等，其中以白癜风和白发最为常见。白癜风是一种以皮肤出现局部或泛发性色素脱失斑为临床特征的色素脱失性皮肤病，好发于儿童和青少年时期。白发指头发全部或部分变白，可分为先天性和后天性两种。先天性白发往往有家族史；后天性白发有老年性白发和青少年、中年人所患的早年性白发两种。色素减退性疾病的主要表现是皮肤或者毛发中黑素细胞的缺失或者黑素合成功能的缺失。皮肤中黑素主要分布于皮肤表皮基底层中的黑素细胞中，皮肤表皮起源于胚胎外胚层，主要由角朊细胞(约占表皮细胞的 80％-90％)、非角朊细胞(又称树枝状细胞，主要为黑素细胞。约占表皮细胞的2％-3％)、朗格汉斯细胞及Merkel细胞组成。黑素细胞主要分布在皮肤基底层、眼睛虹膜及毛囊等部位，尤以表皮分布最为广泛。在表皮基底层的黑素细胞总数为20亿，表皮中的黑素细胞是决定皮肤颜色及抵御紫外线照射损伤的关键元件。因此，表皮黑素细胞损伤或者合成黑素的功能异常时皮肤会出现色素紊乱或其他疾病，如白癜风、白发、痣或黑色素细胞瘤(melanoma)^[1]。

专利ZL201110403173.4、CA2,877,423A公开了氟西汀具有治疗色素脱失性疾病的用途，其中主要描述了氟西汀可以促进B16F10细胞及正常人皮肤色素细胞的黑素合成，促进黑素合成相关蛋白表达的上调。同时，氟西汀口服给药可以促进C57BL/6小鼠黑素合成的皮肤色素合成相关蛋白的表达。首次提出应用氟西汀治疗色素脱失性疾病。文献报道氟西汀口服20mg/kg可促使正常小鼠皮肤颜色着色可能与其调控皮肤中 5-HT1A受体的表达有关^[2]。同时，口服2.6mg/kg氟西汀可通过调控皮肤中5-HT1A受体和5-HT2A受体改善慢性不可预见应激和慢性束缚应激诱导的C57BL/6小鼠背部脱毛皮肤色素减退^[3]。美国专利US9,833,424B2 公开了氟西汀制备成外用制剂在0.1％g/g规格时具备治疗白癜风的用途。以上专利及文献均显示氟西汀在一定的剂量范围内(2.6mg/kg-20mg/kg) 具有治疗色素脱失性疾病的用途。