[发明专利]用于治疗克罗恩氏病和相关病况以及感染的组合物和方法

说明书

本发明提供了一种用于治疗、改善以及预防哺乳动物的克罗恩氏病或相关病症和病况的疗法，所述相关病症和病况如哺乳动物的副结核病、或约尼氏病，包括遗传易感性病症和慢性病症，其中肠内的微生物或细菌区系是至少一种致病因素或症状产生因素；以及用于实施所述疗法的组合物。本发明的方法和用途包括对有需要的个体(人或哺乳动物)施用：(1)抗TNFα组合物或能够向下调节TNFα活性的组合物；以及(2)抗鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacterium avium sub species paratuberculosis，MAP)(抗MAP)药剂、组合物或疗法。

本申请是申请日为2013年6月4的PCT国际专利申请PCT/AU2013/000587进入中国国家阶段的中国专利申请号201380040923.3、发明名称为“用于治疗克罗恩氏病和相关病况以及感染的组合物和方法”的分案申请。

技术领域

本发明大体上涉及医学以及肠胃病学、药理学和微生物学。在替代性实施方案中，本发明提供了一种用于治疗、改善以及预防哺乳动物的克罗恩氏病(Crohn's disease)(或克罗恩氏综合征、末端或远端回肠炎或局限性肠炎)或相关病症和病况的“三联组合”疗法，所述相关病症和病况如哺乳动物的副结核病、或约尼氏病(Johne's disease)，包括遗传易感性病症和慢性病症，其中肠内的微生物或细菌区系是至少一种致病因素或症状产生因素；以及用于实施所述疗法的组合物。在替代性实施方案中，本发明的方法和组合物包括或包括使用包含能够抑制或根除引起哺乳动物的克罗恩氏病或副结核病感染的微生物群二重感染的活性剂的疗法、药剂、配制剂以及医药。在替代性实施方案中，本发明用于治疗、改善以及预防哺乳动物的克罗恩氏病和克罗恩氏病的并发症或相关病症和病况(如哺乳动物的副结核病或约尼氏病)的方法和用途包括对有需要的个体(人或哺乳动物)施用：(1)抗TNFα组合物或能够向下调节TNFα活性的组合物；(2)高压氧治疗或HBOT；以及(3)抗鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacterium avium sub species paratuberculosis，MAP)(抗MAP)药剂、组合物或疗法。

背景技术

克罗恩氏病是一种最有可能由某种形式的感染引起的慢性炎症病况。最有可能的感染因子是鸟分枝杆菌副结核亚种(MAP)。可能导致克罗恩氏病的其它感染因子是结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)，与克罗恩氏病难以区分；溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica)、大肠杆菌(Escherichia coli)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)以及非典型弯曲杆菌属(Campylobacter)种。现行的疗法旨在减轻炎症，但日益倾向于治疗潜在的感染。

英夫利昔单抗(infliximab)能够抑制免疫系统的特定区段并且在抑制炎症方面与硫唑嘌呤(azathioprine)、6-巯基-嘌呤、甲氨蝶呤(Methotrexate)以及泼尼松(Prednisone)发挥相似的作用。英夫利昔单抗可以具有对抗MAP和含有MAP的细菌的抗微生物活性。抗副结核分枝杆菌(抗MAP)疗法可以成功地治愈克罗恩氏病，然而治愈时间可以有所延迟并且可能甚至要耗费好几周或好几个月来引起缓解。抗MAP疗法可以较慢地发挥作用。当与诸如硫唑嘌呤或6-巯基-嘌呤等免疫抑制剂组合时，抗生素不发挥它们本应在克罗恩氏病中发挥的作用，这可能是因为内源性免疫力受到抑制。

发明内容

在替代性实施方案中，本发明提供了用于治疗、改善和/或预防哺乳动物的克罗恩氏病、或克罗恩氏病的并发症、或克罗恩氏病相关瘘、或相关病症和病况，如哺乳动物的副结核病或约尼氏病的方法、治疗或“三联组合”疗法，所述方法、治疗或“三联组合”疗法包括对有需要的个体、哺乳动物或患者施用：

(1)抗TNFα组合物或药物、或能够向下调节或下调TNFα活性的组合物或药物；

(2)高压氧治疗或HBOT、或高于大气压水平的氧气的医用；以及