[发明专利]一种抗菌肽及其应用

说明书

本申请公开了生物技术领域的一种抗菌肽，以抗菌肽VL15为基础改造设计，得到的三种抗菌肽FL15‑1、FL15‑2、FL15‑3，如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3所示，本申请的抗菌肽具有在制备治疗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、耐药菌及真菌感染的广谱抗菌药物中的应用。

技术领域

本发明及生物技术领域，具体涉及一种抗菌肽及其应用。

背景技术

抗菌肽(Antimicrobial peptides，AMPs)是生物体防御外界病原体侵袭时产生的由基因编码，核糖体合成的一类小分子活性多肽，是生物体内先天性防御系统的重要组成成分。AMPs作为一种生物活性小分子，普遍具有抗细菌、真菌、病毒或原虫等活性。另外，AMPs还可以作为药物传递载体，抗肿瘤剂，免疫调节剂以及信号分子等。

抗生素作为一类重要的临床用药，自被应用以来已拯救了无数人的生命，但近年来，由于药物滥用药物残留和细菌耐药性等问题日益严重，越来越多的国家开始寻求抗生素替代品，而抗菌肽因其独特的生物活性以及不同于传统抗生素的特殊的作用机理，已成为最具潜力的抗生素替代品之一，同时在新型食品、药品、护肤品以及化妆品防腐剂中的应用也越来越广泛，具有良好的发展前景。

抗菌肽的相关研究最早可以追溯到1975年，当时瑞典科学家G.Bomam等在惜古比天才蛹中注入大肠杆菌，之后在其血液淋巴细胞中发现了一种具有抗菌活性的碱性多肽类物质，即抗菌肽Ceropins。经过40几年的研究，目前已从动物、植物、细菌和病毒中发现了超过3000种抗菌肽。

虽然天然抗菌肽具有普遍的优点，但也存在着某些明显的不足。相当一部分天然的抗菌肽抑菌活性较低、稳定性较差、毒性较高，或者导致真核细胞发生溶血等。另外，部分抗菌肽对耐药菌的抑制效果差，不能满足实际应用的要求；而通过对天然抗菌肽进行改造或全新合成得到的人工抗菌肽可以在很大程度上改善以上某些甚至所有缺点，以适应不同应用需求。目前人工抗菌肽也已多达数千种，例如人工合成的抗菌肽VL15，其氨基酸序列为VLNRLFDKIRQVIRK，(SEQ ID NO.4)该抗菌肽为直链多肽，含有15个氨基酸残基，分子量大小为1898.35Da，等电点11.72，但是通过对该抗菌肽的抗菌性能进行分析，发现该抗菌肽的抑菌效果较差，发明人对该抗菌肽进行改造，以期获得抑菌性能更好的抗菌肽。

发明内容

本发明所要提供的是三种基于抗菌肽VL15改造后抑菌性能更优，对耐药菌有效果的抗菌肽。

一种抗菌肽，为了进行区别，此处命名为抗菌肽FL15-1，抗菌肽FL15-1氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，具体为苯丙氨酸-亮氨酸-赖氨酸-精氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-天冬酰胺-赖氨酸-异亮氨酸-精氨酸-谷氨酰胺-亮氨酸-异亮氨酸-精氨酸-赖氨酸，更具体为:

Phe-Leu-Lys-Arg-Leu-Phe-Asp-Lys-Ile-Arg-Gln-Leu-Ile-Arg-Lys，分子量为1974.49Da，等电点为11.73；

一种抗菌肽，此处命名为抗菌肽FL15-2，抗菌肽FL15-2的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示，具体为苯丙氨酸-亮氨酸-赖氨酸-精氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-赖氨酸-异亮氨酸-精氨酸-谷氨酰胺-亮氨酸-异亮氨酸-精氨酸-赖氨酸，更具体为:

Phe-Leu-Lys-Arg-Leu-Phe-Arg-Lys-Ile-Arg-Gln-Leu-Ile-Arg-Lys，分子量为2015.59Da，等电点为12.48；

一种抗菌肽此处命名为抗菌肽FL15-3，抗菌肽FL15-3的氨基酸序列如SEQ IDNO.3所示，具体为苯丙氨酸-亮氨酸-赖氨酸-精氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-赖氨酸-异亮氨酸-精氨酸-赖氨酸-亮氨酸-异亮氨酸-精氨酸-赖氨酸，更具体为: