[发明专利]IGFBP3在制备用于治疗乳腺癌试剂中的用途

说明书

本发明提供一种胰岛素样生长因子结合蛋白‑3在制备用于治疗乳腺癌的试剂中的用途，胰岛素样生长因子结合蛋白‑3能够抑制巨噬细胞经过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂诱导后向M2型极化，抑制M2型的巨噬细胞释放抗炎因子作用于乳腺癌的肿瘤细胞，从而抑制肿瘤细胞对过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂产生耐药性。联合过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与胰岛素样生长因子结合蛋白‑3具有协同促进所述肿瘤细胞凋亡、增强所述肿瘤细胞对药物敏感性、降低乳腺癌细胞系的致瘤性的作用，且联合过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与胰岛素样生长因子结合蛋白‑3未对受试体产生毒性，具有安全性。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，尤其涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)在制备用于治疗乳腺癌的试剂中的用途。

背景技术

乳腺癌是全球女性中最为常见的恶性肿瘤之一，目前对于乳腺癌的治疗手段多样化，包括手术、放疗、化疗等，其中化疗的方法也是常见的治疗手段。乳腺癌是一种对化疗中度敏感的肿瘤，化疗在乳腺癌的治疗中起着重要的作用，尤其是对于癌细胞已经扩散的患者。而乳腺癌细胞在化疗过程中产生的耐药会导致很多患者在化疗后仍会出现在短期内复发或转移。

罗格列酮，作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(简称为PPARγ)的一种激动剂，其作为化疗辅助用药在临床上已经普遍使用，在乳腺癌的化疗治疗中也被广泛的使用。然而罗格列酮对乳腺癌微环境中的肿瘤细胞和巨噬细胞有截然不同的作用，两种作用相互抵消从而临床化疗效果欠优。

PPARγ在M2型巨噬细胞中高表达，巨噬细胞经罗格列酮诱导后趋向于向M2型极化。M2型巨噬细胞释放抗炎因子作用于乳腺癌细胞，导致耐药的发生，从而促进肿瘤细胞增殖和耐药，抵消了罗格列酮诱导的细胞损伤作用。如何逆转临床给药时巨噬细胞因向M2型转化引起的罗格列酮疗效降低是亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供胰岛素样生长因子结合蛋白-3在制备用于治疗乳腺癌的试剂中的用途。

根据本发明，所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3(简称为IGFBP3)与所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂联合能够使巨噬细胞与肿瘤细胞的作用趋向于一致。

根据本发明，在本发明实施例提供的上述用途中，所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3具有在M2型巨噬细胞中高表达的作用，能够在敲减所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3之后实现增加巨噬细胞的M1型标志性蛋白表达，最终达到乳腺癌的肿瘤细胞凋亡比例增加。

根据本发明，在本发明实施例提供的上述用途中，所述乳腺癌的肿瘤细胞凋亡比例增加是基于所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3的加入能够抑制乳腺癌的肿瘤细胞对过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂产生耐药性。

根据本发明，在本发明实施例提供的上述用途中，所述抑制乳腺癌的肿瘤细胞对过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂产生耐药性是基于所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3能够抑制巨噬细胞经过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂诱导后向M2型极化，抑制M2型的巨噬细胞释放抗炎因子作用于乳腺癌的肿瘤细胞，从而抑制所述肿瘤细胞对过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂产生耐药性。

根据本发明，在本发明实施例提供的上述用途中，所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3的加入包括预先加入或与所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂同时加入或在加入所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂之后再加入。

根据本发明，在本发明实施例提供的上述用途中，所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂包括罗格列酮。

根据本发明，在本发明实施例提供的上述用途中，联合所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3具有协同促进所述肿瘤细胞凋亡且增强所述肿瘤细胞对药物敏感性的作用，其效果优于单独的所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂或所述胰岛素样生长因子结合蛋白-3的作用效果。