[发明专利]一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法在审

专利信息
申请号: 201910458978.5 申请日: 2019-05-29
公开(公告)号: CN110041343A 公开(公告)日: 2019-07-23
发明(设计)人: 彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 申请(专利权)人: 张家港威胜生物医药有限公司
主分类号: C07D493/20 分类号: C07D493/20
代理公司: 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 代理人: 刘俊玲
地址: 215634 江苏省苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 双氢青蒿素 原料药 分液 制备 非质子性溶剂 单流程 青蒿素 压滤 萃取 有机相合并 原料药生产 转移催化剂 还原反应 加水搅拌 结晶装置 析出 高纯度 还原剂 三合一 有机相 收率 酸液 浓缩 精品
【权利要求书】:

1.一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,其包括如下步骤:

S1.将青蒿素溶于非质子性溶剂中;

S2.依次加入相转移催化剂和还原剂,青蒿素发生还原反应;

S3.用酸液调节步骤S2所得反应体系的pH值至5-7,加水搅拌后分液,将分液所得水相采用与步骤S1相同的非质子性溶剂萃取,最后将萃取所得有机相与分液所得有机相合并、水洗、干燥;

S4.将S3中干燥后的有机相在结晶-压滤-干燥三合一结晶装置中析出晶体后浓缩、压滤、干燥,即得双氢青蒿素精品。

2.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,所述非质子性溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,步骤S3中所述压滤的压力为4-6kg,压滤时间为20-50min。

4.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S3中用酸液调节反应体系的pH值时控制温度为0-25℃。

5.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S3中酸液为醋酸或盐酸溶液,酸液的质量浓度为20%-30%。

6.根据权利要求5所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S3中酸液为质量浓度为25%的醋酸溶液。

7.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵。

8.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,所述相转移催化剂的用量为青蒿素重量的0.3%-0.8%。

9.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S1中所述青蒿素与非质子性溶剂的质量体积比为1:4-8g/mL。

10.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S2中所述还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾,还原剂的用量为青蒿素重量的10%-20%。

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