[发明专利]一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法在审
申请号: | 201910458978.5 | 申请日: | 2019-05-29 |
公开(公告)号: | CN110041343A | 公开(公告)日: | 2019-07-23 |
发明(设计)人: | 彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 | 申请(专利权)人: | 张家港威胜生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D493/20 | 分类号: | C07D493/20 |
代理公司: | 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 | 代理人: | 刘俊玲 |
地址: | 215634 江苏省苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 双氢青蒿素 原料药 分液 制备 非质子性溶剂 单流程 青蒿素 压滤 萃取 有机相合并 原料药生产 转移催化剂 还原反应 加水搅拌 结晶装置 析出 高纯度 还原剂 三合一 有机相 收率 酸液 浓缩 精品 | ||
1.一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,其包括如下步骤:
S1.将青蒿素溶于非质子性溶剂中;
S2.依次加入相转移催化剂和还原剂,青蒿素发生还原反应;
S3.用酸液调节步骤S2所得反应体系的pH值至5-7,加水搅拌后分液,将分液所得水相采用与步骤S1相同的非质子性溶剂萃取,最后将萃取所得有机相与分液所得有机相合并、水洗、干燥;
S4.将S3中干燥后的有机相在结晶-压滤-干燥三合一结晶装置中析出晶体后浓缩、压滤、干燥,即得双氢青蒿素精品。
2.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,所述非质子性溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷。
3.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,步骤S3中所述压滤的压力为4-6kg,压滤时间为20-50min。
4.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S3中用酸液调节反应体系的pH值时控制温度为0-25℃。
5.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S3中酸液为醋酸或盐酸溶液,酸液的质量浓度为20%-30%。
6.根据权利要求5所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S3中酸液为质量浓度为25%的醋酸溶液。
7.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵。
8.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,所述相转移催化剂的用量为青蒿素重量的0.3%-0.8%。
9.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S1中所述青蒿素与非质子性溶剂的质量体积比为1:4-8g/mL。
10.根据权利要求1所述的单流程制备双氢青蒿素原料药的方法,S2中所述还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾,还原剂的用量为青蒿素重量的10%-20%。
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