[发明专利]一种黄酮类化合物的应用

说明书

本发明涉及一种黄酮类化合物的应用，所述黄酮类化合物3,3',4',5,7‑五羟基黄酮二水合物，通过ELISA和蛋白质荧光淬灭实验证明该化合物能有效抑制PD‑1/PD‑L1蛋白相互作用，并且对PD‑L1蛋白有较强的亲和作用。细胞克隆数形成和ELISA检测IL‑2分泌实验证明该化合物能有效增强T淋巴Jurkat细胞对MDA‑MB‑231和NCI‑H460肿瘤细胞的肿瘤杀伤活性，以及IL‑2的表达水平，进而逆转T细胞免疫抑制。本发明的研究成果为靶向于PD‑1/PD‑L1免疫检验点的肿瘤免疫治疗提供了一种药物。

技术领域

本发明涉及一种小分子化合物的应用，尤其是一种黄酮类化合物的应用。

背景技术

T细胞是重要的免疫细胞，在抗肿瘤免疫治疗过程中发挥着重要功能。T细胞的活化是一个高度调节的过程，除了需要T细胞受体(TCR)传导的第一信号(TCR与MHC-抗原肽结合)外，还需要协同共信号分子(共刺激信号和共抑制信号)提供的第二信号来促进或者抑制T细胞反应，其中第二信号是引起T细胞抗原特异性应答的关键。共信号分子受体蛋白包括CD28、PD-1、CTLA-4、ICOS、BTLA、LAG3、TIM3和OX40等分子，其中CD28、OX40和ICOS是用来递呈共刺激信号以激活T细胞免疫反应，而PD-1、CTLA-4、BTLA、LAG3和TIM3受体蛋白是用来递呈共抑制信号进而抑制T细胞免疫反应。

PD-1蛋白是一种独特的抑制性受体，在初始抗原介导T细胞活化期间通过TCR表达于T细胞表面，其调节信号在肿瘤免疫逃逸、炎症、自身免疫性疾病等中具有重要作用。PD-1(CD279)有两个配体：PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)，当PD-1与配体结合时能够抑制T淋巴细胞的增殖和减少相关细胞因子的分泌，如IL-2和γ-IFN，使机体免疫应答受到抑制，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。

PD-1/PD-L1免疫检验点抑制剂可以阻断PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制信号。目前靶向于PD-1/PD-L1免疫检验点的抑制剂主要是抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体，已经上市的抗体类药物有6种，分别是默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo(Nivolumab)、罗氏的Tecentrip(Atezolizumab)、辉瑞和德国默克的Bacencio(Acelumab)、英国和瑞士阿斯利康的Imfinzi(Durvalumab)、赛诺菲和再生元的Libtayo(Cemiplimab-rwlc)。然而，这些药物具有缺乏口服利用度、有限的组织和肿瘤渗透性、价格昂贵等因素限制。小分子化合物具有高稳定性、易穿透性、易保存性、低成本性和方便口服的特性，具有广阔的发展应用空间。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种黄酮类化合物的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种从植物中获取的具有抗氧化活性的黄酮类化合物，3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物(别名：二水槲皮素或二水栎精)，具有式(I)所示结构：

上述化合物是从selleck公司购买，其纯度为99.06％。

上述黄酮类化合物作为PD-1/PD-L1蛋白相互作用的抑制剂方面的应用。

所述黄酮类化合物对PD-L1蛋白有较强的亲和作用。

上述黄酮类化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

优选的，上述黄酮类化合物的应用，所述抗肿瘤药物为以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗药物。

所述黄酮类化合物可明显增加Jurkat细胞对MDA-MB-231和NCI-H460细胞的肿瘤杀伤活性。

所述黄酮类化合物增加Jurkat细胞IL-2的表达水平。