[发明专利]一种绕丹宁衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种5位取代基绕丹宁衍生物及其制备方法和应用，属于化学合成药物技术领域。本发明的5位取代基绕丹宁衍生物可通过一步反应得到，制备方法简便，成本低，产率高，耗时短。本发明5位取代基绕丹宁衍生物经体外人结肠癌细胞SW‑480的增殖抑制实验研究，发现5位取代基绕丹宁衍生物对SW‑480细胞的增殖具有较好的抑制作用。该衍生物可为结肠癌的治疗提供一种新的药物开发途径。

技术领域

本发明涉及化学合成药物技术领域，具体涉及一种5位取代基绕丹宁衍生物及其制备方法，以及该衍生物在制备治疗结肠癌药物中的应用。

背景技术

在当今社会，癌症严重威胁人类的健康，成为疾病死亡的主要原因。结肠癌作为人类恶性肿瘤中风险最高的肿瘤之一，是癌症相关死亡的第三大原因。结肠癌具有不易早期诊断，预后性差，术后5年生存率低，易复发转移的特点。在肿瘤治疗中，化疗是最常用的方法。然而，这些化疗药物通常会引发一系列的毒副作用，如迟发性腹泻，胃肠黏膜炎，白细胞下降和血小板减少等等。因此，高效的、低毒副作用的抗结肠癌药是迫切需要的。近年来，绕丹宁被视为一类有潜力的药效团骨架结构在抗癌先导药物结构设计方面受到越来越多的关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5位取代基绕丹宁衍生物及其制备方法，以及该衍生物在制备治疗结肠癌药物中的应用。

本发明提供的一种5位取代基绕丹宁衍生物，其化学结构通式如(I)所示：

当X₄，X₆为H时，X₂，X₅为-Cl，或X₂为-CF₃，X₅为-Cl；当X₅为H时，X₂，X₄，X₆为-F。

本发明涉及的5位取代基绕丹宁衍生物的结构式和名称列下表1中。

表1 5位取代基绕丹宁衍生物的结构式和名称

本发明所提供通式(I)中化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)以2,5-二氯苯甲醛或5-氯-2-三氟甲基苯甲醛或2,4,6-三氟苯甲醛和绕丹宁、醋酸钠为原料，以醋酸为溶剂，在加热回流条件下生成相应的5位取代基绕丹宁衍生物。

(2)将上述反应液冷却至室温，然后倒入冰水中进行搅拌15分钟，将溶液中析出的固体抽滤、洗涤和干燥。

具体合成路线如下所示：

当X₄，X₆为H时，X₂，X₅为-Cl，或X₂为-CF₃，X₅为-Cl；当X₅为H时，X₂，X₄，X₆为-F。

5位取代基绕丹宁衍生物在治疗结肠癌方面具有潜在的应用价值。

本发明的有益效果：本发明的5位取代基绕丹宁衍生物可通过一步反应得到，制备方法简便，成本低，产率高，耗时短。本发明5位取代基绕丹宁衍生物经体外人结肠癌细胞SW-480的增殖抑制实验研究，发现5位取代基绕丹宁衍生物对SW-480细胞的增殖具有一定的抑制作用，其中2b对SW-480细胞的抑制作用最好。该衍生物可为结肠癌的治疗提供一种新的药物开发途径。

附图说明

图1(a)实施例1制备的衍生物2a的¹H NMR(600MHz)谱图；