[发明专利]一种Elafibranor中间体的制备方法

说明书

本发明涉及一种Elafibranor中间体的制备方法，其该中间体为（E）‑3‑（4‑羟基‑3,5‑二甲基苯基）‑1‑（4‑（甲硫基）苯基）丙‑2‑烯‑1‑酮，其制备方法为，以3,5‑二甲基‑4‑羟基苯甲醛和4‑甲硫基苯乙酮为原料，在酸性介质的催化下低温反应，产物直接析出。使用本发明方法得到的产物直接析出，无需复杂的后处理过程，收率高。

技术领域

本发明属于医药合成领域，具体涉及一种Elafibranor中间体的制备方法。

背景技术

Elafibranor，化学名：（E）-2-（2,6-二甲基-4-（3-（4-（甲硫基）苯基）-3-氧代丙-1-烯-1-基）苯氧基）-2-甲基丙酸, 结构式为：

Elafibranor是过氧化物酶体增殖物激活受体-α和受体-δ的激动剂。可以改善胰岛素敏感性、血糖平衡和脂质代谢，还能减少炎症反应，用来治疗非酒精性脂肪性肝炎。

Elafibranor中一个重要的中间体为（E）-3-（4-羟基-3,5-二甲基苯基）-1-（4-（甲硫基）苯基）丙-2-烯-1-酮，结构式为：

它具有PPAR活化剂和抗氧化剂的性能，能够用于治疗和预防糖尿病、肥胖症、高血压等疾病。

目前，（E）-3-（4-羟基-3,5-二甲基苯基）-1-（4-（甲硫基）苯基）丙-2-烯-1-酮在制备时，副产物多，需要繁琐的后处理，增加了产物提纯分离的难度，提高生产成本。

发明内容

本发明的目的是提供了一种Elafibranor中间体的制备方法，得到的产物直接析出，无需复杂的后处理过程，收率高。

为实现上述目的，本发明的技术方案为，该中间体为（E）-3-（4-羟基-3,5-二甲基苯基）-1-（4-（甲硫基）苯基）丙-2-烯-1-酮， 其结构式为：

；

其制备方法为，以3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛和4-甲硫基苯乙酮为原料，在酸性介质的催化下低温反应，产物直接析出。

进一步地，3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛和4-甲硫基苯乙酮的摩尔比为1：1。

进一步地，所述低温反应的反应温度为-10~-1℃。

进一步地，所述低温反应的反应温度为-5℃。

进一步地，所述酸性介质为饱和氯化氢的乙醇溶液，起到溶解3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛和4-甲硫基苯乙酮的的作用。所述饱和氯化氢的乙醇溶液为把氯化氢气体通入乙醇里边直至饱和为止，其用量没有限定，只要能把原料完全溶解即可，属于本领域技术人员公知部分内容。溶解1g的4-甲硫基苯乙酮至少需要30ml（24g）的饱和氯化氢乙醇溶液。

进一步地，反应时间为12小时。

进一步地，反应完成后，产物直接析出，抽滤过滤即得。

本发明积极效果如下：

使用本发明方法制备的Elafibranor中间体（E）-3-（4-羟基-3,5-二甲基苯基）-1-（4-（甲硫基）苯基）丙-2-烯-1-酮，产物直接析出，无需经过复杂的后处理，解决了合成过程中副产物多的问题，通过提高的Elafibranor中间体的纯度，进一步提高了Elafibranor的纯度。

附图说明

图1为本发明实施例1得到的产品的核磁氢谱；

图2为本发明实验例TLC检测图。

具体实施方式

实施例