[发明专利]基于LAG-3的诊断试剂盒及其在帕金森病诊断产品上的应用

说明书

本发明公开了一种诊断试剂盒及其在帕金森病诊断产品中的应用。该诊断试剂盒包括：特异性抗体以及一种或者多种检测试剂；所述特异性抗体具有与LAG‑3蛋白特异性结合的能力，所述检测试剂用于与所述特异性抗体配合，检测样品的LAG‑3基因的表达水平。该试剂盒以LAG‑3蛋白作为PD早期诊断的生物标志物，可以快速精确的检测被测试者体液(如脑脊液和血液)中的可溶性LAG‑3抗体的水平，有助于判断CNS中蛋白异常沉积的水平，可辅助诊断被测试者罹患PD的风险。

技术领域

本发明涉及生物检测技术领域，尤其涉及一种诊断试剂盒及其在制备帕金森病临床诊断产品上的应用。

背景技术

帕金森病(PD)是一种中枢神经系统变性疾病，临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。PD病理学的关键特征包括中枢神经系统(CNS)黑质纹状体的多巴胺能神经元(DA)的丢失、小胶质细胞异常激活和神经元的α-突触核蛋白(α-synuclein)的沉积。沉积的α-突触核蛋白具有类似朊蛋白特性，可感染正常的神经元致α-synuclein在正常DA神经元异常聚集，引起DA神经元凋亡。

为了克服传统诊断方式的缺陷，通常选择使用合适的生物学标记物来实现PD的早期诊断、提高PD诊断的准确度和敏感度。其中，有文献报道LAG-3与α-突触核蛋白之间的特异性结合。其介导α-突触核蛋白在神经元的传递及聚集。相关文献显示，LAG-3的胞外可溶性片段(Soluble LAG-3,sLAG-3)与大脑异常蛋白质水平密切相关，具有作为生物学标记物的潜力。

由此，人们迫切需要提供完善的LAG-3蛋白或其相关产物的具体检测方案，实现LAG-3蛋白在PD诊断中的应用。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种诊断试剂盒及其在帕金森病诊断产品上的应用，旨在解决现有技术中PD诊断无可靠标记物的问题。

为了达到上述目的，本发明实施例第一方面提供一种诊断试剂盒。该诊断试剂盒包括：特异性抗体以及一种或者多种检测试剂；所述特异性抗体具有与LAG-3蛋白特异性结合的能力，所述检测试剂用于与所述特异性抗体配合，检测样品的LAG-3基因的表达水平。

可选地，所述特异性抗体选自重组抗体、单克隆抗体和/或多克隆抗体。

可选地，所述样品选自脑脊液。

可选地，所述诊断试剂盒为电化学发光免疫检测试剂盒；所述电化学发光免疫检测试剂盒基于电化学发光反应，定量检测所述样品中的水溶性LAG-3蛋白。

可选地，所述LAG-3蛋白为如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质。

可选地，所述LAG-3蛋白选自如下蛋白质中的一种或者多种：

(1)由SEQ ID No.1所示的氨基酸序列衍生的，并且具有与SEQ ID No.1所示的氨基酸序列具有相同的功能的蛋白质；

(2)与SEQ ID No.1所示的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列构成的蛋白质。

可选地，所述由SEQ ID No.1所示的氨基酸序列衍生的，并且具有与SEQ ID No.1所示的氨基酸序列具有相同的功能的蛋白质，具体包括：

将SEQ ID No.1所示的氨基酸序列通过一个或者多个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加而衍生的蛋白质。

可选地，所述取代和/或缺失和/或添加的氨基酸数量为1-50个。

可选地，与SEQ ID No.1所示的氨基酸序列具有90％-95％以上同源性的氨基酸序列构成的蛋白质。

本发明实施例第二方面提供一种如上所述的诊断试剂盒在制备帕金森病临床诊断产品上的应用。