[发明专利]一种滑膜肉瘤细胞系hSS-005R及其子代细胞系

说明书

本发明提供一种滑膜肉瘤细胞系hSS‑005R，其保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：C201911。本发明还提供一种如上所述滑膜肉瘤细胞系hSS‑005R的子代细胞系。本发明建立了一种新的人滑膜肉瘤细胞系，其性状稳定，可稳定多次传代。本发明建立的人滑膜肉瘤细胞系在保留主要临床生物学特征的前提下，具有成瘤率高，潜伏期短，均一性好等特点，丰富了滑膜肉瘤细胞库，可以成功制备滑膜肉瘤动物模型，所制得的动物模型可以用于基础研究及药物筛选，为基于中国人群遗传背景开展的研究提供了有力的科研资料，也为新药临床前研究体内实验针对临床抗癌药物敏感性及耐药性的测试提供新的试验材料。

技术领域

本发明属于肿瘤细胞研究领域，具体涉及一种滑膜肉瘤细胞系hSS-005R及其子代细胞系。

背景技术

滑膜肉瘤(synovial sarcoma)是一种侵袭性强，恶性程度高的肿瘤，滑膜肉瘤占所有软组织肉瘤的5-10％，在青少年及年轻人的软组织肿瘤中占到10-20％。1983年至2012年间，滑膜肉瘤的发病率从0.906％持续增加到1.548％。滑膜肉瘤好发于四肢，约占到所有滑膜肉瘤病例的70％。滑膜肉瘤常见的转移部位是肺部，其次是淋巴结和骨髓。滑膜肉瘤最初命名是因其被发现于关节附近的组织中，其与周围的滑膜组织在微观组织结构上具有相似性。然而，近年来一些研究表明：滑膜肉瘤可出现在食管，肺部，心脏等缺乏滑膜的组织，与此种名称相左。滑膜肉瘤确切细胞起源仍然是一个未解之谜，部分的学者认为其可能来自于间充质干细胞。此外，滑膜肉瘤可表现为上皮组织来源肿瘤和间质细胞来源的肿瘤分化的标记物，尽管滑膜肉瘤与上述两种来源肿瘤的组织类型相似性较低。目前部分学者倾向于将滑膜肉瘤定义为“不确定分化”的肿瘤。世界卫生组织将滑膜肉瘤定义如下：伴有一定程度分化(包括腺体成分)的间叶组织来源的梭形细胞肿瘤。滑膜肉瘤在病理组织学上可以将其分为：双相型，具有不同程度的上皮细胞和梭形细胞成分；(2)单相纤维型，仅由梭形细胞组成；(3)单相上皮型，主要由上皮细胞组成，仅存在少量梭形细胞群；(4)低分化型，其可以类似于具有高级细胞核特点，高度有丝分裂活性和含有坏死区域的小圆细胞肿瘤，大细胞/上皮样肿瘤或梭形细胞肿瘤。其中在多组研究数据中，最常见诸于报道的是单相纤维型滑膜肉瘤，恶性程度非常高，生长极其迅速。而双相型滑膜肉瘤是滑膜肉瘤组织中最具特征性的一种，含有梭形细胞及纤维细胞，梭形细胞和上皮样细胞结合而成的肿瘤细胞相互移行。有研究认为，滑膜肉瘤由单相型向双相型滑膜肉瘤转变时不是跳跃性的，而是呈现一个渐变转化的形式。

大多数的研究认为：新辅助化疗或者伴放射治疗的广泛肿瘤切除术依然是滑膜肉瘤治疗的首选方法。即使接受了规范的临床治疗，10年内有效生存率依然不到10％，仅为8.9％。所以，改进滑膜肉瘤的治疗方案以改善患者预后成为一个棘手的难题。

目前，在众多限制滑膜肉瘤治疗的研究进展的主要问题是如何建构一个合理且有效的肿瘤模型。

细胞系(cell line)指原代细胞培养物经首次传代成功后所繁殖的细胞群体。尤其是经过40-50次分裂的渡过第二次死亡危机的细胞，称之为细胞系。因原代培养的细胞一般传至10代左右就不容易再传下去，细胞的生长就会出现停滞，大部分细胞衰老死亡。但是有极少数的细胞能够度过“危机”而继续传下去，这些存活的细胞一般能够传到40--50代，这种传代细胞叫做细胞株。细胞株的遗传物质没有发生改变。当细胞传至50代以后又会出现“危机”，不能再传下去。但是有部分细胞的遗传物质发生了改变，并且带有癌变的特点，有可能在培养条件下无限制地传代下去，这种传代细胞称为细胞系。

能无限增殖和稳定传代的细胞系能为滑膜肉瘤的研究提供稳定的性状和充足的原材料，但目前在国内外能购买到的滑膜肉瘤细胞系十分有限，其中在国内细胞库能直接购买的滑膜肉瘤细胞系只有一种，SW-982。且现有滑膜肉瘤细胞系与临床滑膜肉瘤的生物学性状相差较大。因此，为了滑膜肉瘤细胞相关的研究，本领域需要提供更多种新的滑膜肉瘤细胞系以及其制备方法和应用。

发明内容