[发明专利]一种2-烃基喹啉的合成方法

说明书

本发明提供了一种2‑烃基喹啉的合成方法，将苯胺或取代苯胺、苯乙炔或取代苯乙炔及蒙脱土在氯苯中加热反应，待原料反应完后，加入乙酰乙酸乙酯或苯甲酰乙酸乙酯和碘，继续反应。待反应结束后，将反应混合物过滤，滤液洗涤、萃取、干燥、过滤，浓缩后经硅胶柱层析分离，最后得到2‑烃基喹啉。与现有技术相比，本发明原料都是常规的便宜易得的原料；两步反应一锅进行，无需分离中间产物，效率高；所采用的催化剂蒙脱土及单质碘均是价廉、安全低毒的试剂，不涉及毒性大或价格昂贵的催化剂；反应条件温和，选择性高，副反应少，分离纯化等操作简单，不涉及无水无氧高温高压等特种操作，产品收率高，是合成此类化合物的绿色及环境友好型方法。

技术领域

本发明涉及医药中间体领域的合成技术，具体涉及一种2-烃基喹啉的合成方法。

背景技术

2-烃基喹啉在药物化学、有机合成及材料科学领域的应用非常广泛，因此，关于它们的合成一直是合成化学家们研究的热点。目前，2-烃基喹啉的合成方法也很多，主要有Skraup合成法、Doebner–von Miller合成法、Combes合成法、Pfitzinger合成法、合成法等。

但是综合分析这些合成方法，仍不同程度存在以下问题或局限性：(1)起始原料复杂、毒性大、成本高或来源有限；(2)需要多步反应；(3)产品收率低；(4)副反应明显，导致分离纯化繁琐；(5)催化剂昂贵或毒性大；(6)反应条件苛刻(强酸、高温高压)等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-烃基喹啉的合成方法，采用两步一锅法合成2-甲基喹啉及2-苯基喹啉，具有原料便宜易得、催化剂价廉安全无毒、操作简单、效率高等优点。

本发明具体技术方案如下：

一种2-烃基喹啉的合成方法，包括以下步骤：

(a)将苯胺或取代苯胺、苯乙炔或取代苯乙炔及蒙脱土KSF混合，以氯苯作溶剂，加热反应；

(b)步骤(a)反应结束后，降温后，向步骤(a)反应体系加入乙酰乙酸乙酯或苯甲酰乙酸乙酯和单质碘，加热反应；

(c)待反应结束后，过滤，滤液经洗涤、萃取、干燥、过滤、浓缩后经硅胶柱层析分离，最后得到2-烃基喹啉。

进一步的，步骤(a)中所述取代苯胺为对甲基苯胺、对甲氧基苯胺、对氯苯胺或对溴苯胺；所述取代苯乙炔为对甲基苯乙炔或对氯苯乙炔。

苯胺或取代苯胺、苯乙炔或取代苯乙炔、乙酰乙酸乙酯或苯甲酰乙酸乙酯、碘的物质的量的比1：1.1～1.3：1：1。

步骤(a)中所述苯胺或取代苯胺与蒙脱土KSF的质量比为0.8～2：1.08。

步骤(a)中所述苯胺或取代苯胺在氯苯中浓度为0.3～0.4mol/L。

步骤(a)中所述加热反应是指加热至120℃反应3～5h。

步骤(b)中降温至75℃，在此条件加入乙酰乙酸乙酯或苯甲酰乙酸乙酯和单质碘后，保持此温度反应4～5h。

所述步骤(c)中使用硫代硫酸钠水溶液洗涤滤液，所述硫代硫酸钠水溶液质量浓度5％；步骤(c)中萃取使用的萃取剂为体积比1：1.5的乙酸乙酯和水；步骤(c)中干燥使用的干燥剂为无水硫酸镁。

本发明的合成反应机理如附图27所示(以实施例1为例，其它与此类似)，其过程如下：

首先，由对甲苯胺或取代苯胺，和苯乙炔或取代苯乙炔在蒙脱土(KSF)作用下反应生成邻氨基二苯乙烯A，A在碘的催化作用下与乙酰乙酸乙酯进行缩合反应生成烯胺B，其互变异构体亚胺C被碘代形成中间体D，D经分子内环化生成六元环中间体E，E随后发生脱氢消除反应生成环内双键中间体F，F继而离去碘代乙酸乙酯后生成最终目标产物1。这是目前合成2-烃基喹啉的一种新型反应路径。