[发明专利]一种PARP抑制剂的中间体TSL-1502M及其制备方法

权利要求书

1.一种结构如下的用于制备PARP抑制剂的中间体化合物：

2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

使式Ⅰ化合物与丙醛在还原剂的作用下发生还原胺化反应，生成PARP抑制剂的中间体TSL-1502M。

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3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自：硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、氰基硼氢化钾。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：使式Ⅰ化合物与丙醛在氰基硼氢化钠作用下发生还原胺化反应生成PARP抑制剂的中间体TSL-1502M：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：式Ⅰ化合物溶于溶剂，冷却至5℃～15℃后加入氰基硼氢化钠，再滴加丙醛，滴加过程中保持反应体系温度为10℃～20℃，丙醛滴加完毕后，继续在10℃～25℃搅拌反应1h～2h，得到TSL-1502M。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇，乙醇用量为式Ⅰ化合物重量的5～7倍；所述式Ⅰ化合物、丙醛与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：(1.31～2.03)：(1.5～2.22)。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物、丙醛与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：(1.5～2.0)：(1.8～2.2)。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤还包括氰基硼氢化钠的淬灭步骤与反应后处理步骤；所述氰基硼氢化钠的淬灭步骤具体为向反应液中滴加盐酸，调节反应液的pH至4～5，滴加过程中，控制温度为20℃～30℃，滴加过程中产生的气体用碱液吸收。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述盐酸的质量百分浓度为36～38％，所述碱液为质量百分浓度为20％的氢氧化钠水溶液。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述反应后处理步骤具体为：

S1、淬灭后的反应液减压浓缩蒸除乙醇；

S2、向S1的残留物中加入重量比2倍量的水与2倍量的二氯甲烷，在25℃～30℃温度下用40％的氢氧化钠水溶液调节混合液的pH至9～10，搅拌，静置，分层，有机相保留；

S3、S2所得水相用重量比1倍量的二氯甲烷继续萃取1次，所得有机相与S2所得有机相合并，水相保留；

S4、S3所得合并后的有机相用重量比1倍量的40％的氢氧化钠水溶液萃取，所得水相与S3所得水相合并，有机相保留；

S5、S4所得合并后的水相用36-38％的盐酸调节pH至4～5，再加入重量比4倍量的二氯甲烷，搅拌后静置分层，有机相保留；

S6、S5所得水相用重量比2倍量的二氯甲烷继续萃取1～2次，所得有机相与S4、S5所得有机相合并；

S7、S6所得合并后的有机相用3％碳酸氢钠水溶液洗涤1～2次后再用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体，滤液减压浓缩后真空干燥，得所述PARP抑制剂的中间体TSL-1502M。