[发明专利]多取代苯衍生物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种多取代苯衍生物及其合成方法，该化合物的结构为：本发明涉及异腈与炔丙醇乙酸酯的串联环化反应，该反应经历重排，分子内环化，开环，以及酰基迁移等过程，可以合成结构较为复杂的多取代苯衍生物。该反应不需要过渡金属催化剂即可顺利进行，有两分子异腈参与整个转化过程，反应条件温和，实验操作简便，具有良好的原子经济性。本方法为复杂多取代苯的合成提供了一条新的合成路线，所得的多取代苯属于邻胺基苯甲酸乙酯类化合物，在药物合成和有机合成中具有潜在的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种多取代苯衍生物及其合成方法。

背景技术

苯环结构是天然产物及药物中常见的化学结构单元，因此，许多化学工作者始终致力于含有苯环结构化合物的合成。众所周知，苯的6个氢均可以被其他官能团所取代，这使得苯在医药、农药、塑料和有机电子器件领域具有众多衍生物。尽管拥有众多用途，但因为缺乏一种能在目标位置选择性取代特定官能团的合成方法，多取代苯衍生物的合成一直以来都比较困难。此外，目前报道的大多数合成苯衍生物的方法仍是通过芳烃前体的结构修饰进行的，由无环单元选择性构建芳香结构的报道相对较少。

近几年文献中报道过的由无环单元选择性构建多取代苯衍生物的方法主要有以下几种：

Kinoshita,H.等人通过使用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)实现了从甲硅烷基化的1,3-二烯-5-炔到多取代苯的区域控制合成。用DIBAL-H对炔烃进行部分水解会引发芳族环化，其通常在没有重排和现有取代基损失的情况下进行。虽然该反应能够合成通过已知方法难以获得的非对称多取代苯，但这种方法在底物范围上相当有限(Scheme 1)。(详见参考文献：Kinoshita,H.et al.Org.Lett.2014,16,4762-4765)

Shu,W.-M.等人利用酮、硝基烯烃和乙炔二羧酸二酯的多组分反应定向合成多取代的邻苯二甲酸衍生物。该反应条件温和，底物范围广泛，提供了在无过渡金属条件下以高产率构建多取代苯衍生物的简单有效的方法(Scheme 2)。(详见参考文献：Shu,W.-M.etal.Org.Lett.2015,17,5216-5219)

Zheng,S.-Y.等人通过铂(IV)催化1,7-烯炔骨架的分子内环化反应合成多取代的苯衍生物。该反应经历重排，消除和双键异构化进行，为聚烷基取代的苯提供了区域专一性的合成途径(Scheme 3)。(详见参考文献：Zheng,S.-Y.et al.Adv.Synth.Catal.2015,357,2803–2808)

Xie,M.-H.等人开发了末端炔烃与β-卤代乙烯基砜/酮的串联环化反应用于构建多取代苯。该反应经历Sonogashira偶联，环化和芳构化，所得的含有磺酰基或羰基官能团的多取代苯是非常有用的有机合成中间体(Scheme 4)。(详见参考文献：Xie,M.-H.etal.J.Org.Chem.2016,81,3329-3334)

以上几种由无环单元选择性构建多取代苯的方法中，有些底物比较复杂，需要通过几步反应得到，有些则需要使用贵重的金属催化剂。因此，寻找一种方法简单、原料易得的途径来合成多取代苯具有重要意义。

本发明提供了一种能高效合成具有4个不同官能团的苯衍生物的方法，反应条件温和，无需任何催化剂，操作简便，具有良好的原子经济性。本发明所得的多取代苯属于邻胺基苯甲酸乙酯类化合物，可用作药物合成和有机合成中间体，也广泛运用在香料、防腐剂以及紫外线吸收剂等日化产品中，满足人们日益提高的物质文化生活需求。

发明内容：

本发明的目的之一在于提供一种多取代苯衍生物。

本发明的目的之二在于提供一种该类化合物的合成方法。