[发明专利]一种淫羊藿素中间体的制备方法

权利要求书

1.一种淫羊藿素中间体的制备方法，该方法包括以下步骤：

a.将反应物间苯三酚与反应物2-苄氧基乙酰化试剂和2-苄氧基乙腈中的一种反应，得到2-苄氧基-1-(2,4,6-三羟苯基)乙酮；

b.将步骤a得到的反应产物与对甲氧基苯甲酰化试剂反应，得到3-(苄氧基)-5,7-二羟基-2-(4-甲氧基苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮；

c.将步骤b得到的反应产物进行脱苄基保护反应，得到淫羊藿素中间体3,5,7-三羟基-2-(4-甲氧苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中的2-苄氧基乙酰化试剂选自2-苄氧基乙酰氯、2-苄氧基乙酰溴和2-苄氧基乙酸酐中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a的反应在弱极性有机溶剂中，当反应试剂为2-苄氧基乙酰化试剂时，路易斯酸作为催化剂；当反应试剂为2-苄氧基乙腈时，还向反应溶剂中通入HCl气体；更优选地，所述的路易斯酸选自三氯化铝、氯化铁、三氯化钛、三氯化锡、氯化锌、三氟化硼、三氟化硼乙醚、五氯化锑、磷酸、三氟甲磺酸以及镧系元素三氟甲磺酸盐中的一种或几种；最优选地，所述的弱极性有机溶剂为醚类溶剂、卤代烷烃类溶剂、酯类溶剂、二硫化碳和芳香烃溶剂中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的方法，所述的醚类溶剂选自乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和1,4-二氧六环的一种或几种；所述的卤代烷烃类溶剂选自二氯甲烷或1,2-二氯乙烷；所述的酯类溶剂选自乙酸乙酯或乙酸异丙酯；所述的芳香烃溶剂选自甲苯、硝基苯或氯苯。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤a的反应温度为-20-50℃；优选地，步骤a的反应温度为0-20℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b的对甲氧基苯甲酰化试剂包括对甲氧基苯甲酸、对甲氧基苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰溴和对甲氧基苯甲酸酐中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的方法，还在步骤b的反应中加入碱；优选地，所述的碱包括含氮有机碱、胺类、醇盐、碳酸盐和有机胺盐中的一种或几种；更优选地，所述的含氮有机碱包括1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯或4-二甲基氨基吡啶；最优选地，所述的胺类包括二异丙基乙胺或三乙胺；所述的醇盐包括叔丁醇钾或甲醇钠；碳酸盐包括碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯；所述的有机胺盐包括二异丙基胺基锂或二(三甲基硅基)胺基钠。

8.根据权利要求1所述的方法，步骤b的反应溶剂选自醚类溶剂、酰胺类溶剂、酯类、芳香烃类、酮类、吡啶和腈类溶剂中的一种或几种；优选地，所述的醚类溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚和1,4-二氧六环的一种或几种；酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮的一种或几种；酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸异丙酯；芳香烃类溶剂为甲苯或二甲苯；酮类溶剂为丙酮或丁酮；腈类溶剂为乙腈。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中的脱苄基保护反应在80-120℃下，与酸进行反应；或者在室温下加入钯催化剂，进行氢化脱苄基反应；优选地，加酸脱苄基保护的酸选自醋酸、盐酸、氢溴酸和甲磺酸中的一种或几种。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，钯催化剂选自钯碳和氢氧化钯碳中的一种或两种。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，加入钯催化剂的氢化脱苄基反应的溶剂选自醇类溶剂、有机羧酸类、醚类、酯类、卤代烷烃、脂肪烃和芳香烃溶剂中的一种或几种；优选地，有机羧酸类溶剂为乙酸；醚类溶剂为四氢呋喃或1,4-二氧六环；酯类溶剂为乙酸乙酯；卤代烷烃溶剂为二氯甲烷；脂肪烃溶剂为正己烷或正庚烷；芳香烃溶剂为苯或甲苯。