[发明专利]一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物及其制备方法与应用在审
申请号: | 201910473554.6 | 申请日: | 2019-06-01 |
公开(公告)号: | CN110218291A | 公开(公告)日: | 2019-09-10 |
发明(设计)人: | 吴志民;喻超;熊迪;刘跃进;许珍珠;罗佳钰;王金婵;李雪梅 | 申请(专利权)人: | 湘潭大学 |
主分类号: | C08G18/75 | 分类号: | C08G18/75;C08G18/46;C08G18/10;C08G18/48;C08G63/688;A61K9/107;A61K47/34 |
代理公司: | 北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11465 | 代理人: | 崔自京 |
地址: | 411105 湖*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二硫键 制备 两亲性嵌段共聚物 双端羟基聚乳酸 聚合 异佛尔酮二异氰酸酯 应用 线性嵌段共聚物 丙交酯开环 聚合物溶液 聚乳酸嵌段 生物相容性 异氰酸基团 肿瘤微环境 单甲氧基 还原电势 聚乙二醇 纳米胶束 纳米载体 有机溶剂 羟基乙基 二硫醚 共聚物 官能化 两亲性 亲水性 疏水性 透析袋 胶束 均一 水中 透析 种粒 离子 转入 响应 开发 | ||
1.一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物,其特征在于,所述两亲性嵌段共聚物的化学命名为:聚乙二醇单甲氧基醚-(聚氨酯-二硫键-聚氨酯)-聚乙二醇单甲氧基醚,结构式如下:
其中:n=10~20,x=2~4,数均分子量为10000~20000g/mol。
2.如权利要求1所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,包括以下制备步骤:
(1)双端羟基聚乳酸的合成:取反应瓶装入磁石,将丙交酯和引发剂双(2-羟基乙基)二硫醚置于茄型瓶中,并用反口橡皮塞封口,然后抽真空-通氩气,再将还原剂辛酸亚锡溶于15-35mL甲苯,加入反应瓶中,用液氮进行冷冻-抽气-升温循环后,在90-110℃油浴中搅拌反应18-24h,反应完成后,加入40-60mL四氢呋喃稀释,将反应液冷却至20-30℃,旋蒸除去部分的四氢呋喃,然后缓慢加入到冷正戊烷中沉淀,产物在20-30℃下真空干燥24-36h,得到双端羟基聚乳酸;
(2)制备异氰酸基团官能化的聚乳酸嵌段:在三口烧瓶中加入称量好的异佛尔酮二异氰酸酯、所述步骤(1)制备的双端羟基聚乳酸、二月桂酸二丁基锡于丙酮中,70~80℃搅拌并加热反应,反应4-5h得到异氰酸基团官能化的聚乳酸嵌段预聚体;
(3)制备两亲性线性嵌段共聚物:在步骤(2)制得的异氰酸基团官能化的聚乳酸嵌段预聚体中加入称量好的聚乙二醇单甲氧基醚,在丙酮中70~80℃搅拌加热反应3-4h,降到20-30℃后取出,用正戊烷沉淀,30-50℃真空干燥24-36h,干燥后得到上述的两亲性嵌段共聚物。
3.根据权利要求2所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中反应物的摩尔份数配比如下:
丙交酯 50~100份
双(2-羟基乙基)二硫醚 1~3份
辛酸亚锡 0.05~0.1份。
4.根据权利要求2所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中反应物的摩尔份数配比如下:
5.根据权利要求2所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中反应物的摩尔份数配比如下:
聚乳酸嵌段预聚体 1份
聚乙二醇单甲氧基醚 2~5份
丙酮 40~60份。
6.根据权利要求2-5任一项所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中沉淀步骤为:将旋蒸后所得的溶液滴加到相当于其体积10倍的-20℃正戊烷中沉淀。
7.如权利要求1-6任一项所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物在制备两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束中的应用。
8.一种两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将权利要求1-6所述的含二硫键的两亲性嵌段共聚物[聚乙二醇单甲氧基醚-(聚氨酯-二硫键-聚氨酯)-聚乙二醇单甲氧基醚]溶于溶剂中,混合搅拌形成聚合物溶液;
(2)将所述步骤(1)制备的聚合物溶液转入到透析袋中透析,完成自组装过程;
(3)所述步骤(2)透析结束后,用0.45μm微孔滤膜过滤透析液,将滤液在冷冻干燥后,即制得所述的两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束。
9.根据权利要求8所述的一种两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中的溶剂为丙酮、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种混合物。
10.根据权利要求9所述的一种两亲性线性嵌段共聚物纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中透析的具体操作为:在室温下将所述步骤(1)制备的聚合物溶液转入到截留分子量MWCO=3500的透析袋中,在去离子水中透析24~48h,在透析过程中,前12h每2h更换一次透析液,12h之后每6h更换一次透析液。
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