[发明专利]改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用。改性内嵌金属富勒烯具有抑制Aβ多肽（b‑淀粉样多肽）纤维化及破坏成熟淀粉样纤维的能力，并显示出良好的生物相容性。通过分子动力学模拟发现其与Aβ多肽通过氢键相互作用抑制了β片层形成，降低了Aβ多肽形成淀粉样纤维的能力；能够有效抑制Aβ多肽纤维化，并在细胞显示出具有潜在治疗阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease,AD）的作用。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用，能够有效抑制Aβ多肽纤维化，并在细胞显示出具有潜在治疗阿尔茨海默症（Alzheimer’sDisease, AD；又称为老年性痴呆症）的效果。

背景技术

AD是一种神经退行性疾病，严重危害患者的健康，给其家庭、社会带来沉重负担。该病典型的病理特征是β淀粉样多肽（Amyloid beta Peptides, Aβ）异常聚集形成的淀粉样斑块以及细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结，并伴随神经元的丢失及死亡。目前关于阿尔茨海默症的发病机制仍不清楚，在AD的各种发病机制假说中，最被认可的、研究体系最成熟的是淀粉样蛋白级联假说（Honig L S, Mayeux R. Natural history ofAlzheimer's disease. Aging (Milano), 2001, 13(3): 171-182）。该假说认为Aβ多肽纤维化是导致AD患者神经退化的主导因素，因此抑制Aβ多肽纤维化与聚集是当前AD防治的焦点和热点。随着纳米科学技术的发展，碳基纳米材料以其优异的物理化学性质在纳米医药领域展现出巨大的应用前景，它在各种神经退行性疾病中都展示出了潜在医用价值；但是获得水溶性好、生物相容性好、能够有效抑制Aβ多肽聚集，并能够在细胞、动物水平有效缓解神经毒性的碳基纳米材料仍然是该领域的一大挑战。

发明内容

本发明公开了改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用，解决了现有碳基纳米材料生物相容性较差的问题，能够有效抑制Aβ多肽聚集，并在细胞显示出具有潜在治疗效果。

本发明采用如下技术方案：

改性内嵌金属富勒烯，其制备方法包括以下步骤，将内嵌金属富勒烯J@C_n、氨水和双氧水的混合物搅拌反应后去除未反应的原料，得到改性内嵌金属富勒烯，记为f-J@C_n。

本发明中，反应的时间为8～12小时，温度为40～90℃，优选50～60℃；反应结束后，采用过滤法去除未反应的原料；优选的，反应结束后，使用滤膜过滤，滤渣为未反应的原料，滤液为含有改性内嵌金属富勒烯的水溶液，更优选使用0.22微米滤膜过滤；进一步优选的，将滤液浓缩、醇洗、离心、复溶、透析、干燥，最终得到产物改性内嵌金属富勒烯。

本发明中，J@C_n为原料，属于现有技术，可市购，其中J表示内嵌的金属，比如Y、Ce、Pr、Gd，C_n表示富勒烯，n为60～100，优选70～82；J@C_n、双氧水、氨水的用量比例为3～8mg∶6mL∶4 mL；双氧水的质量浓度为25%～35%；氨水的质量浓度为15%～20%；搅拌反应的转速为1000 r/min～1500 r/min；透析5～7天，可得内嵌富勒烯衍生物的溶液；干燥为冷冻干燥，优选-80℃、真空度10 Pa的条件下冷冻干燥30 h。