[发明专利]脆弱拟杆菌YCH46在治疗或辅助治疗自身免疫性疾病中的应用

说明书

本发明涉及脆弱拟杆菌YCH46在治疗或辅助治疗自身免疫性疾病中的应用。本发明首次发现人肠道中的脆弱拟杆菌YCH46在自身免疫性疾病中的关键作用，脆弱拟杆菌YCH46能够诱导Treg细胞的分化，并抑制Th17细胞的分化，有效减少自身免疫性疾病的炎症反应。另外因为脆弱拟杆菌YCH46本身就是肠道中正常存在的微生物，不会对身体有副作用，具有其它新药不可比拟的优势。利用本发明中脆弱拟杆菌YCH46在自身免疫性疾病中的关键作用可以制备成药物、药物组合物、食品、保健品或食品添加剂，可用于治疗包括GD在内的自身免疫性疾病，具有重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及脆弱拟杆菌YCH46在治疗或辅助治疗自身免疫性疾病中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破，从而攻击自身的器官、组织或细胞，引起损伤而诱发的一类疾病，如格雷夫斯病、多发性硬化症、自身免疫性肝病、l型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等。T细胞的数量和/或功能的异常在AID的发病中起至关重要的作用。其中，调节性T细胞(Treg)，是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，可以抑制自身的炎症反应，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病，Treg的功能和/或数量在各种自身免疫性疾病中显著异常，包括系统性红斑狼疮，炎性肠病，类风湿性关节炎和多发性硬化症，这些疾病中Treg细胞数量明显降低；Th17细胞是辅助性T细胞17(T helpercell 17)，是一种能够分泌白介素17(IL-17)的T细胞亚群，具有促进自身炎症反应的作用，在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义，Th17细胞也与许多自身免疫性疾病的致病性密切相关，如多发性硬化症，类风湿性关节炎和l型糖尿病(T1D)，这些疾病中Th17细胞数量明显升高。

格雷夫斯病(GD，Graves’disease)是一种典型的器官特异性自身免疫性疾病，多发于年轻女性，非常容易复发。GD主要病理特征之一是存在多种甲状腺组织特异的自身抗体，如促甲状腺激素受体抗体(TRAb)，抗甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体等。其中TRAb是GD主要的自身抗体，导致促甲状腺激素(TSH)水平升高，GD发病。GD发病的机制十分复杂，环境因素也在甲状腺组织，特别是促甲状腺激素受体(TSHR)免疫耐受破坏而产生自身抗体，导致GD发病的过程中起关键作用，但这其中的确切机制迄今仍未完全阐明。

GD是典型的自身免疫性疾病，Treg细胞及Th17细胞在其发生发展中也起着关键作用，GD患者外周血和甲状腺中Treg细胞及Th17细胞的数量和/或功能也都明显改变，其外周血中Treg细胞数量明显降低，而Th17细胞数量明显升高。然而，目前对GD患者Treg细胞和Th17细胞异常的原因及其分子机制仍知之甚少。近年来大量研究表明肠道微生物菌群作为重要的环境因素，在免疫系统发育和功能调控中发挥重要作用，是免疫耐受和炎症的关键调控者。肠道微生物菌群能调控包括Treg细胞和Th17细胞在内的多种免疫炎症细胞。肠道微生物菌群是否通过调节炎症从而影响GD发病值得进一步研究。

目前临床上对GD的治疗主要是对症治疗，包括抗甲药物及放射性碘治疗，上述治疗方案虽有一定的临床疗效，但是在安全性上仍存在不小的问题，如抗甲药物造成的肝损害、粒细胞减少等以及放射性碘治疗造成的永久性甲状腺功能减低等副作用仍困扰临床治疗，而且抗甲药物一旦停药很容易复发，目前的治疗方案都没有很好的办法消除患者体内的免疫炎症的异常，所以开发安全有效治疗自身免疫性GD的药物迫在眉睫。

脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)YCH46是人肠道中的正常定植菌，关于其与GD的相互关系及对GD的作用目前还没有报道研究，并且，脆弱拟杆菌YCH46用于自身免疫性疾病的治疗也未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种脆弱拟杆菌YCH46在治疗或辅助治疗自身免疫性疾病中的应用，并提供用于治疗或辅助治疗自身免疫性疾病的药物、药物组合、食品、保健品及食品添加剂。