[发明专利]一种光学活性1-芳基吲哚衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种光学活性1‑芳基吲哚衍生物，具有如下结构式(I)的左旋或右旋的光学活性体；其制备方法包括以2,3‑二酮酯类化合物、芳胺类化合物和1,3‑环己二酮类化合物为原料，以光学化学3,3,3’,3’‑四甲基螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中反应得到。本发明利用光学活性催化剂催化三组分串联反应，合成光学活性1位含有芳香基团的吲哚衍生物，反应条件温和，工艺简单，操作便捷，所得产物有良好的生物活性，这将对合成药筛选有重要意义。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及光学活性1-芳基吲哚衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

具有轴手性的1-芳基吲哚衍生物是一类重要的有机化合物，例如结构式如下式a～f所示的化合物，广泛存在于一些药物活性分子(如a,b)和天然产物(如c,d)中，也是一些手性配体的重要骨架(如e,f)。

因此，研究合成具有轴手性的1-芳基吲哚衍生物受到了人们的广泛关注。另外吲哚及其衍生物也具有重要的药理活性，含有吲哚环结构单元的化合物在自然界中广泛存在，是迄今为止所发现最多的一类生物碱，数量占所有生物碱的五分之一。

由于吲哚类化合物所特有的生物特性，使其在有机合成、材料科学、农业化学与药物学等研究领域中有着极其广泛的应用。那么可以预期具有C-N手性轴的1-芳基吲哚衍生物的分子很可能也具有较高生物活性以及在手性配体或催化剂的开发合成领域具有潜在的研究价值。

关于1-芳基吲哚衍生物的报道已经很多，如文献Tetrahedron 72(2016)5221报道了金属-手性配体催化合成1-芳基吲哚衍生物，不过其多对映选择性不佳；文献Tetrahedron:Asymmetry 24(2013)499报道了1-芳基吲哚基膦配体在不对称反应中的应用。

但至今没有关于高光学活性1-芳基吲哚衍生物有机不对称催化的报道，也没有关于在制备抑制胶质瘤药物中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有良好的生物活性的光学活性1-芳基吲哚衍生物。

一种光学活性1-芳基吲哚衍生物，其结构式如式(I)所示的左旋或右旋光学活性体；

式中：R¹选自C₁～C₄烷基、芳基或取代的芳基、苄基，R²选自苄基、C₁～C₄烷基，R³选自C₁～C₄烷基、芳基或取代的芳基、硝基、三氟甲基、卤素、苄氧基、苯氧基、C₁～C₄烷基、C₃～C₆环烷基、C₁～C₄烷氧基、二芳基膦或苄基，R⁴选自H、芳基或取代的芳基、C₁～C₄烷基，R⁵选自H、C₃～C₆的环烷基、C₁～C₄烷基、芳基或取代的芳基、硝基、三氟甲基、卤素、苄氧基、苯氧基、C₁～C₄烷氧基或苄基；所述的取代的芳基上的取代基是硝基、三氟甲基、卤素、苄氧基、苯氧基、C₁～C₄烷基、C₃～C₆环烷基、C₁～C₄烷氧基。

优选的，所述的光学活性1-芳基吲哚衍生物为：

中的一种。

本发明还提供了一种光学活性1-芳基吲哚衍生物的制备方法，反应条件温和，工艺简单，操作便捷。