[发明专利]一种异氟烷的制备方法

说明书

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种异氟烷的制备方法。本发明制备异氟烷的方法包括：以氟利昂‑22为原料碱性条件下得二氟甲醇，二氟甲醇经醚化反应得异氟烷。本发明提供的反应条件简单，避免了氯气的氯化过程，制备工艺简化，有效地提高了异氟烷的收率和纯度，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种异氟烷的制备方法。

背景技术

异氟烷(F₃CCHClOCHF₂)化学名为2-氯-2(二氟甲氧基)-1,1,1-三氟乙烷，是一种吸入 性全身麻醉剂，为无色透明的液体，有特殊的香味。动物实验及临床研究表明，异氟烷具有对肝脏毒性小、诱导平稳、舒适、苏醒快、肌松作用好以及无明显副作用等优点，因此， 是临床常用的吸入性全身麻醉剂。

目前异氟烷的制备方法较多，但大都是先醚化后氯化的反应过程，例如，美国专利US3535425报道了一种异氟烷的制备方法，该制备方法以三氟乙醇为原料经硫酸二甲酯醚化，再经氯化、氟化、光照下氯化得异氟烷：

该反应中所用的三氟乙醇价格昂贵，硫酸二甲酯为剧毒品，两步氯化使用了氯气且产 生较多杂质，氟化氢具有较强的腐蚀性，五氯化锑价格昂贵，因此，该工艺对反应设备和 操作要求较高，且成本高，不适合工业化生产。

美国专利US4855511报道了另一种合成方法，用乙酰乙酸为起始原料经酰氯化，再经 氯化和氟化得到异氟烷：

该合成路线虽然以廉价的乙酰乙酸代替三氟乙醇为起始原料，但仍没有克服氯化和氟 化反应过程中杂质多，对设备腐蚀性强的问题，并且所用氟化试剂四氟化硫价格昂贵。

美国专利US3761524报道了一种避免氟化的合成方法，反应以三氟乙醇和氟利昂-22为 原料，在碱性条件下醚化后氯化得异氟烷：

与专利US4855511制备方法相比，该方法所用试剂毒性小，路线较短，避免了氟化过 程，成本较低。但是，在第一步由三氟乙醇和氟利昂-22反应成醚化物阶段，需要150℃的高温，这不仅增加了能耗也增加了高压反应的危险性，并且在醚化物的氯化阶段也使用了氯气，同样不适合于工业化生产。

为了解决反应高温问题中国专利CN1276906报道了一种适合工业化生产的异氟烷制备 方法，相比于美国专利US3761524该方法在第一步通过加入N-甲基吡咯烷酮(NMP)，解决 了反应需要150℃高温这一技术缺陷：

然而，在反应的第二步，同样采用氯气氯化的方式实现醚化物的氯化，进而导致杂质 的生成，降低了醚化物的转化率，增加了化合物分离提纯的难度。

综上所述，目前异氟烷制备方法中都存在问题，或者原料价格高，醚化试剂毒性大， 醚化反应温度高或以氯气为氯化试剂毒性高，杂质多且难去除，收率低，纯度低；因此为 异氟烷合成探究一条安全、生产周期较短、收率更高、更适合工业化生产的工艺路线仍然 是目前需要解决的问题。

发明内容

为了解决现有技术中异氟烷制备过程中成本高、危险性高、转化率低等问题，本发明 提供了一种新的异氟烷的制备方法，该方法避免使用氯气氯化，反应过程中无杂质的产生， 反应更加温和、经济环保且收率高，适于工业化生产。

本发明具体通过如下技术方案实现：

一种异氟烷的制备方法，包括以下步骤：

(1)将碱性溶液加入到反应釜中，密封后通入氟利昂-22即式I，然后通入氮气，控温 反应得二氟甲醇即式Ⅱ溶液；