[发明专利]一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物晶型有效
申请号: | 201910478443.4 | 申请日: | 2019-06-03 |
公开(公告)号: | CN112028890B | 公开(公告)日: | 2023-03-31 |
发明(设计)人: | 张贵民;翟立海;路来菊;郭立红 | 申请(专利权)人: | 鲁南制药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07D473/18 | 分类号: | C07D473/18;A61K31/522;A61P31/20 |
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地址: | 276005 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 脱氧 嘌呤 核苷 类似物 | ||
1.一种恩替卡韦DMF溶剂合物晶型,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X-射线粉末衍射光谱用2θ表示在7.73±0.2°,11.29±0.2°,14.47±0.2°,16.98±0.2°,19.72±0.2°,25.41±0.2°处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的晶型,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X-射线粉末衍射光谱用2θ表示还在10.09±0.2°,15.00±0.2°,16.37±0.2°,17.77±0.2°,18.71±0.2°,19.10±0.2°,21.82±0.2°,24.41±0.2°,29.25±0.2°,30.01±0.2°处有特征峰;或还在10.09±0.2°,15.00±0.2°,16.37±0.2°,17.77±0.2°,18.91±0.2°,19.10±0.2°,21.82±0.2°,24.41±0.2°,29.25±0.2°,30.01±0.2°处有特征峰;或还在10.09±0.2°,15.00±0.2°,16.37±0.2°,17.77±0.2°,18.71±0.2°,18.91±0.2°,19.10±0.2°,21.82±0.2°,24.41±0.2°,29.25±0.2°,30.01±0.2°处有特征峰。
3.根据权利要求2所述的晶型,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X-射线粉末衍射光谱用2θ表示还在11.52±0.2°,11.92±0.2°,15.99±0.2°,16.98±0.2°,18.15±0.2°,21.25±0.2°,22.74±0.2°,23.23±0.2°,26.64±0.2°,28.51±0.2°,30.66±0.2°处有特征峰。
4.根据权利要求3所述的晶型,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X-射线粉末衍射光谱如图1所示。
5.一种权利要求1-4任一项所述晶型的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将恩替卡韦加入到含有DMF和有机溶剂A的混合溶剂中,搅拌至固体完全溶解,加入有机溶剂B,自然降至室温,静置析晶,过滤,烘干即得恩替卡韦DMF溶剂合物晶型;所述的有机溶剂A选自甲醇、乙醇、甲酸、乙酸和水中一种;DMF在混合溶剂中的体积含量为5~100%;所述的有机溶剂B选自正己烷、正庚烷、异丙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯中的一种;恩替卡韦与DMF和有机溶剂A的混合溶剂的质量体积比为6~30:1;其中质量以mg计,体积以ml计;所述的有机溶剂A与有机溶剂B的体积比为1:4~16。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,恩替卡韦与DMF和有机溶剂A的混合溶剂的质量体积比为6~20:1;其中质量以mg计,体积以ml计。
7.权利要求1-4任一项所述晶型在制备治疗成人伴有病毒复制活跃,血清转氨酶持续增高,或肝组织学为活动性病变的慢性乙肝感染药物中的用途。
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