[发明专利]一种治疗角膜炎的纳米乳凝胶滴眼剂及制备方法

说明书

本发明公开一种治疗角膜炎的纳米乳凝胶滴眼剂及制备方法，通过制备眼用雷公藤内酯醇纳米乳凝胶药物递送系统，并对该剂型进行了抗炎作用效果及机制研究；利用纳米乳增溶的特点，使难溶性药物雷公藤内酯醇的溶解度提高，并对雷公藤内酯醇纳米乳的抑菌效果进行了研究；利用温度敏感型原位凝胶可以延长药物作用时间的特点，使雷公藤内酯醇能够在眼部达到缓释的效果，从而发挥药物的抗炎作用，同时起到减毒的效果；本发明LPS建立了兔角膜基质炎模型，对眼用雷公藤内酯醇纳米乳凝胶进行了动物体内抗炎作用效果及分子机制研究。

技术领域

本发明公开一种治疗角膜炎的纳米乳凝胶滴眼剂及制备方法，是一种即对外源性感染和内源性感染都有良好抗炎作用的眼用制剂，属于医学医药技术领域。

背景技术

眼部的感染性炎症是由于一些外源致炎因素感染引起的疾病，如细菌和病毒等引起的结膜炎和角膜炎等眼部炎症，一般以抗菌或抗病毒类的滴眼剂进行治疗；非感染性的眼部炎症产生的原因是由于非感染性病因引起的，如免疫性、代谢性疾病等引起的干眼症、葡萄膜炎等疾病，一般以激素类和免疫抑制剂类的药物进行治疗。感染性角膜炎是由细菌、真菌和病毒等引起的眼部疾病，会产生角膜瘢痕，生成新生血管，最终可能会导致失明。感染性角膜炎会导致角膜的结构被破坏后，会更加容易被一些病原体所感染，角膜的免疫系统则会使炎性细胞聚集，并释放一系列细胞因子，导致炎症加剧。

滴眼液主要是通过角膜和结膜吸收，药物首先渗透入角膜内，角膜是药物渗透的主要屏障，传统滴眼液具有眼部滞留时间短和生物利用率低的缺点。滴眼液中的药物会经鼻泪管进入鼻腔或消化道，从而被全身吸收，这增加了诱发副作用和毒性的风险。因此，选择能增加药物角膜透过性和眼部滞留时间的新剂型，可以保证眼部用药的安全有效。

雷公藤内酯醇于1972年首次被分离出来，最初被认为是一种抗白血病药物。经过多年研究，发现雷公藤内酯醇具有多种药理作用，包括抗炎、抗癌和免疫抑制的作用, 由于其溶解度低，毒性较强不适用于眼部等敏感的部位使用。

发明内容

本发明公开一种治疗角膜炎的纳米乳凝胶滴眼剂，通过制成纳米乳凝胶滴眼剂，解决雷公藤内酯醇溶解度低的问题，降低了雷公藤内酯醇毒性，改善了药物的角膜透过性并延长了药物的眼部滞留时间。

本发明所述的一种治疗角膜炎的纳米乳凝胶滴眼剂，其特征在于是由以下原料制备的：

雷公藤内酯醇0.01-0.1份，表面活性剂5-15份，助表面活性剂2.5-7.5份，油相3-10份，凝胶基质材料20-29份，水47.4-74.49份。

本发明所述的一种治疗角膜炎的纳米乳凝胶滴眼剂的制备方法，包括以下步骤:

将雷公藤内酯醇溶解在油相中，转子在1000-2000rpm下磁力搅拌10-30min；加入表面活性剂，转子在1000-2000rpm下磁力搅拌10-30min；加入助表面活性剂，转子在1000-2000rpm下磁力搅拌10-30min；再边磁力搅拌边逐滴加入去离子水，转子在1000-2000rpm下磁力搅拌12-24h，制成纳米乳；冰浴下加入温敏型凝胶基质，放入4℃冰箱中溶胀12-24h，转子在1000-2000rpm下磁力搅拌1-3h，涡旋振荡10-30s，振荡3-6次，混合均匀后放入4℃冰箱中保存即得；

其平均粒径为20.2nm，多分散系数为0.15；无膜溶出模型的溶出效果良好；180天内的粒径变化不明显，稳定性较好。

本发明中所述的雷公藤内酯醇为中国食品药品检定研究院的标准品。

本发明中所述的表面活性剂为吐温-80、聚乙二醇400和聚氧乙烯蓖麻油EL中的一种。

本发明中所述的助表面活性剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、无水乙醇和1，2-丙二醇中的一种。

本发明中所述的油相为油酸、油酰聚氧乙烯甘油酯、辛癸酸甘油酯中的一种或它们的混合物。