[发明专利]一种双载多西紫杉醇和IR780的红细胞膜复合纳米粒

说明书

本发明提供了一种双载多西紫杉醇和IR780的纳米粒，它是由PCL‑PEG‑PCL三嵌段共聚物包裹多西紫杉醇和IR780组成。本发明还提供了一种双载多西紫杉醇和IR780的红细胞膜复合纳米粒，它是以前述纳米粒为内核，外面包裹红细胞膜形成的纳米粒。本发明的纳米粒和复合纳米粒能够在体内稳定存在，促进抗肿瘤药物发挥长效作用，经近红外激光引发的光热效应协同化疗作用，能避免紫杉醇耐药性，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种双载多西紫杉醇和IR780的红细胞膜复合纳米粒的制备方法，属于医 药制剂领域。

背景技术

多西紫杉醇(DTX)是近年来研发的一种紫杉烷类衍生物，从紫杉树中提取并合成的一种广谱抗癌药。许多研究已经表明，多西紫杉醇对多种肿瘤细胞均有抑制作用，尤其是乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。多烯紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡的机制与紫杉醇类似，均是抑制有丝分裂过程微管蛋白的解聚，使肿瘤细胞的分裂过程一直停留在G2期和M期，导致肿瘤细胞的凋亡。最近也有许多研究发现，多西紫杉醇能够通过TLR4信号转导抑制 巨噬细胞M2表型和诱导M1表型，从而抑制肿瘤的增殖。然而因为其溶解度差，生物利 用度低，毒性高，限制了临床应用。目前临床上主要剂型为注射剂，并且使用了高浓度的 吐温80来提高多西紫杉醇的溶解度，导致了更多的不良反应。因此，开发一种新的剂型 来克服多西紫杉醇的缺点已经成为迫切的需要。

作为化疗的有效补充，物理治疗方式具有局部应激治疗的特点，特别近红外激光引发 的光热(PTT)和光动力治疗(PDT)，由于近红外激光对机体正常组织几乎不产生损伤，为 肿瘤治疗提供了较为安全的物理治疗方式。光敏剂IR780是一种亲脂性小分子的碘化物，属 于近红外七甲花箐染料。IR780在近红外光的照射下，产生大量的细胞活性氧(ROS)和高 热，杀伤肿瘤细胞，可用于光热治疗和光动力治疗。但是IR780难溶于水，毒性大，游离的IR780的光稳定性差，因此限制了其在临床的使用。

PCL-PEG-PCL(聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯)是一种两亲性三嵌段高分子材料，能 够在溶剂中自组装成壳-核结构，疏水段PCL形成核包载脂溶性药物，亲水段PEG形成 外壳可以掩蔽内核，并且能够稳定内核，防止内核聚集。此外，亲水性的PEG外壳还能 阻止网状内皮系统对纳米粒的吞噬，从而延长纳米粒在体内的循环时间。用该种材料包裹 药物，可以缓慢地释放药物，提高药物在体内的分布，达到最佳的治疗效果。

目前，高分子材料包裹抗肿瘤药物得到的纳米载药颗粒具有很大的开发潜力，但同时 也面临2个问题。

首先是包封率和载药量的问题。当需要包裹的抗肿瘤药物在2种以上时，各药物与高 分子材料的相对比例会影响药物的包封率和载药量；有时候药物用量大，反而载药量低。

其次是抗肿瘤药物的体内滞留时间不够的问题。研究表明纳米颗粒在肿瘤部位的富集 主要依赖于增强的渗透性和保留(EPR)效应，并且通过修饰如PEG等亲水性分子延长纳米颗粒的循环时间，可以进一步增强纳米颗粒在肿瘤组织中的蓄积，然而抑癌效果的持续时间仍不能满足人们的需求。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种同时装载多西紫杉醇和IR780的PCL-PEG-PCL(PCEC)纳米颗粒，实现纳米粒的体内长(时间)循环效果，并以光热效应协同化疗药物，实现对 肿瘤的有效抑制。

本发明的技术方案包括：

一种双载多西紫杉醇和IR780的纳米粒，其特征在于，它是由PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物包裹多西紫杉醇和IR780组成。

如前述的纳米粒，所述PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物中，PCL、PEG、PCL分子量 比例为10000∶4000∶10000。

如前述的纳米粒，其中多西紫杉醇载药量和IR780的载药量分别为(0.760±0.040)％ 与(4.696±0.557)％；和/或，其平均粒径小于200nm。