[发明专利]结合犬PD-1的抗犬PD-1抗体

说明书

本发明涉及抗犬PD‑1抗体及其制备方法，所述犬源PD‑1抗体能够结合犬PD‑1，所述抗犬PD‑1抗体包含三个轻链互补决定区(CDR1‑3)或保持其功能的保守修饰的变体和/或三个重链互补决定区(CDR1‑3)或保持其功能的保守修饰的变体。

技术领域

本发明涉及结合犬PD-1的抗犬PD-1抗体及其制备方法。

背景技术

目前全球公认的有超过400个犬的品种，犬种的遗传变异水平可能与人类一样广泛。由于犬的寿命延长，过去二十年来犬癌的发病率逐渐增加。在美国，每年有超过166万人(约500/100 000)和超过420万只犬(约5300/100000)被诊断患有癌症。一些纯种犬对特定的癌症具有更高的易感性，有时甚至对多种类型的癌症均易感。与人类患者相比，犬癌的早期检测具有挑战性，并且通常在癌症晚期才可明确诊断。犬与人类之间的共患癌症包括肉瘤(骨肉瘤，软组织肉瘤，组织细胞肉瘤，血管肉瘤)，血液系统恶性肿瘤(淋巴瘤，白血病)，膀胱癌，颅内肿瘤(脑膜瘤，神经胶质瘤)和黑色素瘤。

PD-1(Programmed Cell Death Protein 1，PD-1)是一种重要的免疫抑制分子。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。PD-1受体是一种抑制性T细胞受体，通过其两种已知配体PD-L1(也称为B7-H1或CD274)和PD-L2(也称为B7-DC或CD273)，主要在肿瘤微环境中起作用。

另外，抗原呈递细胞表面的PD-L1可与T细胞上的CD80结合，抑制免疫应答。在肿瘤局部微环境中，PD-1/PD-L1信号通路激活可使肿瘤特异性T细胞免疫效应降低，从而介导肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长。

Duraiswamy等的研究也发现：肿瘤微环境中的TILs(肿瘤浸润性淋巴细胞)的耗竭与肿瘤细胞和髓系来源的抑制性细胞(肿瘤相关巨噬细胞、树突细胞等)所表达的PD-L1密切相关。阻断PD-1/PD-L1信号通路可以增强效应性CD8T细胞的功能，同时抑制Treg细胞和髓系来源抑制细胞的功能，由此加强免疫系统的抗肿瘤效应。

犬癌症是良好的自发性癌症比较模型，犬癌症治疗通常遵循与人类医学相同的原理。

发明内容

本发明涉及针对犬PD-1的抗犬PD-1抗体，其具有对犬PD-1的高结合亲和力，并且具有功能性阻断犬PD-1与PD-L1相结合的能力。在具体的实施方案中，本发明的抗犬PD-1抗体是鼠抗犬PD-1抗体。在具体的实施方案中，本发明的抗犬PD-1抗体是鼠抗犬PD-1单克隆抗体。

本发明还涉及针对犬PD-1的抗犬PD-1抗体的功能性片段，所述抗犬PD-1抗体的功能性片段具有对犬PD-1的高结合亲和力，并且具有功能性阻断犬PD-1与PD-L1相结合的能力。

本发明还涉及抗犬PD-1抗体的制备方法。