[发明专利]一种布地奈德杂质EP-ZE的合成方法在审
| 申请号： | 201910480598.1 | 申请日： | 2019-06-04 |
| 公开（公告）号： | CN110078785A | 公开（公告）日： | 2019-08-02 |
| 发明（设计）人： | 李久青;蔡报彬;浮绍东;蔡保理;李昊;尹鲲 | 申请（专利权）人： | 博诺康源（北京）药业科技有限公司 |
| 主分类号： | C07J71/00 | 分类号： | C07J71/00 |
| 代理公司： | 北京知联天下知识产权代理事务所(普通合伙) 11594 | 代理人： | 张陆军 |
| 地址： | 100176 北京市大兴区经济*** | 国省代码： | 北京;11 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 布地奈德 合成 反应生成化合物 氧化生成化合物 合成方法工艺 氧化剂 催化作用 碱性条件 对照品 原料药 正丁醛 质量控制 收率 水解 检测 应用 研究 | ||
1.一种布地奈德杂质EP-ZE的合成方法，其特征在于，合成所述杂质EP-ZE包括如下步骤：
(1)合成化合物EP-ZE-IM1
取ZNA-3、乙酸置于反应器中，控制反应体系的温度为0～30℃，加入氧化剂的水溶液，保温进行反应，液质检测反应完毕后控温不超过30℃进行淬灭反应，直至淀粉碘化钾试纸不变蓝则淬灭完毕，再加水、搅拌析晶、抽滤、洗涤滤饼、抽干后烘至恒重，得到化合物EP-ZE-IM1；
(2)合成化合物EP-ZE-IM2
将所述化合物EP-ZE-IM1和正丁醛置于反应器中，加入有机溶剂A进行溶解，通入氮气，再加入酸，室温下反应3h，将得到的反应液置于水中进行淬灭反应，加入二氯甲烷进行萃取分液，收集有机相且对水相再以二氯甲烷二次萃取，对两次萃取所得有机相进行浓缩蒸干，得到化合物EP-ZE-IM2；
(3)合成杂质EP-ZE
采用有机溶剂B溶解所述EP-ZE-IM2，加入碱溶液，控温至-10～10℃进行反应，反应完成后调节反应液pH至中性，向反应液中加水、萃取、收集有机相且水相再以二氯甲烷二次萃取、对两次萃取所得有机相进行浓缩蒸干、用硅胶柱纯化，得到杂质EP-ZE；
合成路线为：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述ZNA-3与乙酸的质量体积比为1g：5～20mL，所述ZNA-3与氧化剂的质量比为1～10：1。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述氧化剂为高锰酸钾、重铬酸钾或四氧化锇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物EP-ZE-IM1、正丁醛与酸的质量比为10～20：1～5：1。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂A为乙腈、二氧六环、四氢呋喃中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酸为高氯酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟化硼中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物EP-ZE-IM2与碱的质量比为5～50：1。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂B为非质子性溶剂和质子性溶剂的混合溶剂，其中，
所述非质子性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氧六环、四氢呋喃中的一种或多种；
所述质子性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种或多种。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述硅胶柱纯化过程中，采用二氯甲烷与甲醇的体积比为100～10：1的混合液作为洗脱剂，进行梯度洗脱。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于博诺康源（北京）药业科技有限公司，未经博诺康源（北京）药业科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910480598.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种布地奈德杂质USP-Z1的合成方法
- 下一篇：一种多肽类抗生素装置
