[发明专利]一种钯不对称氢化原位生成的2,3-二取代吲哚合成手性吲哚啉的方法

权利要求书

1.一种钯不对称氢化原位生成的2,3-二取代吲哚合成手性吲哚啉的方法，其特征在于，催化体系为钯的手性双膦P-P^*配合物，反应路线如下所示：

式中：

R为C1-C12的烷基、苯基或含有取代基的芳环；

R’为C1-C12的烷基、苯基或含有取代基的芳环；

所述取代基为吸电子或供电子的基团。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代基为甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基，卤素中的至少一种。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：氢化反应包括催化剂制备和底物氢化两个阶段：

(1)催化剂制备：将钯的金属前体和手性双膦配体在丙酮中室温搅拌0.5-1.5小时，然后真空浓缩除去丙酮，得到催化剂；

(2)氢化反应：将所述催化剂、有机溶剂，添加剂加入到反应底物中，通入氢气反应得到所述手性吲哚啉。

4.如权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于：反应压力为10-1000psi,优选100psi-1000psi，反应温度为0-80℃，优选30-60℃，反应时间为12-48h；步骤(2)中，反应底物的浓度为0.025-0.5mmol/mL。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述钯的金属前体、手性双膦配体、添加剂、底物摩尔比为：0.01-0.05:0.022-0.11:1.0-2.0:1。

6.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述溶剂为三氟乙醇、六氟异丙醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯中的一种或两种。

7.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述钯金属前体为氯化钯、醋酸钯或三氟醋酸钯；所述添加剂为乙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，乙基磺酸，甲基磺酸。

8.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述手性双膦配体为(R)-DTBM-SegPhos或(R)-SegPhos或(R)-MeO-Biphep或(R)-BTFM-GarPhos或(S)-SynPhos或(R)-BINAP或(R)H8)-BINAP或(R_ax,S,S)-C₃-TunePhos或(R)-DifluorPhos。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为三氟乙醇。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述手性双膦配体为(R)-SegPhos或(R)-MeO-Biphep(R)-BINAP或(S)-SynPhos。