[发明专利]3a，3a′-双呋喃[2,3-b]吲哚啉类化合物、制备方法、药物组合物及应用

说明书

本发明涉及3a，3a'‑双呋喃[2,3‑b]吲哚啉类化合物、制备方法、药物组合物及应用。该类化合物在有机溶剂中，在金属催化剂和恶唑啉配体的作用下一步反应得到。本发明所提供的化合物对于肿瘤细胞CEM‑C7H2、HEL和K562具有明显的抑制作用，且具有显著生物活性；同时本发明的制备方法反应收率高，适用取代基范围广，操作简单，有望实现工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及具有新颖3a，3a′-双呋喃[2,3-b]吲哚啉结构类化合物、制备方法、药物组合物及应用。

背景技术

二氢呋喃吲哚作为一类重要的核心结构单元，广泛地存在于天然产物和众多具有生物活性分子中(a)Anthoni,U.；Christophersen,C.；Nielsen,P.H.InAlkaloids:ChemicalBiological Perspectives；Pelletier,S.W.Ed.；Pergamon:Oxford,1999,Vol.13,p.163.(b)Ramrez,A.；Garca-Rubio,S.Curr.Med.Chem.2003,10,1891.(b)Shafferman,A.；Barak,D.；Stein,D.；Kronman,C.；Velan,B.；Greig,N.H.； Ordentlich,A.Chem.-Biol.Interact.2008,175,166.(c)Bunders,C.；Cavanagh,J.； Melander,C.Org.Biomol.Chem.2011,9,5476.如何高效构建二氢呋喃吲哚结构衍生物一直是有机合成领域的研究热点。虽然近年来利用过渡金属催化色醇的分子内环化反应，合成了一系列结构新颖的C3官能化的二氢呋喃吲哚衍生物(a) Liu,C.；Zhang,W.；Dai,L.-X.；You,S.-L.Copper(I)-Catalyzed Cascade Dearomatization of 2-Substituted Tryptopholswith Arylidonium Salts.Org.Lett. 2012,14,4525.(b)Liu,C.；Yin,Q.；Dai,L.-X.；You,S.-L.Synthesis of Pyrroloindolines and Furoindolines via CascadeDearomatization of Indole Derivatives with Carbenium Ion.Chem.Commun.2015,51,5971.(c)Shao,W.；Li, H.；Liu,C.；Liu,C.-J.；You,S.-L.Copper-CatalyzedIntermolecular Asymmetric Propargylic Dearomatization ofIndoles.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,7684.(d) Yin,H.；Wang,T.；Jiao,N.Copper-Catalyzed Oxoazidation and Alkoxyazidation of Indoles.Org.Lett.2014,16,2302.(e)Zhang,P.；Sun,W.；Li,G.；Hong,L.；Wang,R. Copper-catalyzedcascade azidation–cyclizationoftryptophols andtryptamines.Chem. Commun.2015,51,12293.(f)Li,T.R.；Lu,L.Q.；Wang,Y.N.；Wang,B.C.；Xiao,W. J.Divergent Synthesis ofPolycyclicIndolines:Copper-Catalyzed Cascade Reactions ofPropargylic Carbamates andIndoles.OrgLett.2017,19,4098.(g)Yu,Y.；Chen,H.； Qian,Q.；Yao,K.；Gong,H.Anextension of nickel-catalyzed reductive coupling between tertiary alkylhalides with allylic carbonates.Tetrahedron 2018,74,5651.(h) Han,L.；Liu,C.；Zhang,W.；Shi,X.-X.；You,S.-L.Dearomatization oftryptophols via a vanadium-catalyzed asymmetric epoxidation and ring-opening cascade.Chem. Commun.2014,50,1231.但是3a，3a′-双呋喃[2,3-b]吲哚啉骨架结构一直未见报道。