[发明专利]一种维生素D类似物中间体的合成方法

说明书

本发明公开了一种维生素D类似物中间体的合成方法,本发明公开了由顺式起始物(Ⅰ)制备反式中间体(Ⅱ)的光化学反应方法。该方法制备的中间体可以作为合成活性维生素D类似物(如阿法骨化醇、骨化三醇)的中间体，可以缩短此类活性物质的生产周期，并提高收率。

技术领域

本发明涉及一种用于制备一种维生素D类似物中间体的方法，更具体地，本发明涉及一种用光化学合成维生素D₃类似物中间体的方法。

背景技术

维生素D₃类似物，如阿法骨化醇，为维生素D3的一种较为重要的活性代谢物。有调节骨的无机盐的作用，其稳定性与维生素D₃相同。口服后迅速被胃肠道吸收进入血液，经肝脏微粒体25-羟基化酶的作用，在25位上羟基化后生成具有活性的1α，25-羟基维生素D₃，分布于肠道和胃等靶组织内，与受体结合后起到促进钙和磷的肠道吸收、升高的血浆钙水平的作用，它能促进骨骼矿化，降低血浆中甲状旁腺激素水平和减少骨钙消溶，解除骨骼、肌肉的疼痛及改善与绝经、衰老和类固醇引起的骨质疏松有关的肠道钙吸收不良。

阿法骨化醇合成一般以维生素D₃为起始原料，将1位羟基化即可得到阿法骨化醇，但是由于结构位阻，无法直接羟基化，现有技术需要先将3位和5位进行环合，羟基化后再开环，操作复杂生产周期长收率底低(如陈阳生等，《中国新药杂志 》2005年第14卷第12期，1441-1443)。因此需要能提供一种高效快速地将通式(Ⅰ)的化合物进行结构转化的合成方法。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种维生素D类似物中间体的合成方法。

技术方案：一种维生素D类似物中间体的合成方法，所述的方法为将如下通式(Ⅰ)的化合物经光照形成通式(Ⅱ)的化合物的合成方法，其中反应温度室温为25±5℃，反应时间为0.5-3小时；

R₁可以独自选H、OH；R₂可以独自选H、羟基保护基；R₃可以独自选H、OH；

所述光具有大于390nm波长的可见光，反应温度为室温。

作为优化：所述的可见光为具有390nm至760nm的波长。

作为优化：所述的照射光可直接采用白炽灯、卤钨灯、卤素灯等其他可见光的发光光源。

作为优化：所述的光敏剂可选用二硒醚类化合物或其组合。

作为优化：所述的二硒醚类化合物可选用二苯二硒醚、二苄基二硒醚、二乙基二硒醚。

作为优化：所述的溶剂为烷烃类溶剂、酯类溶剂、醇类溶剂或者他们的组合。

作为优化：所述的烷烃类溶剂为正己烷、环己烷。

作为优化：所述的酯类溶剂为甲酸甲酯、乙酸乙酯。

作为优化：所述的醇类溶剂甲醇、乙醇、丙醇。

有益效果：本发明公开了由顺式起始物(Ⅰ)制备反式中间体(Ⅱ)的光化学反应方法。该方法制备的中间体可以作为合成活性维生素D类似物(如阿法骨化醇、骨化三醇)的中间体，缩短此类活性物质生产周期，并提高收率。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以使本领域的技术人员能够更好的理解本发明的优点和特征，从而对本发明的保护范围做出更为清楚的界定。本发明所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1反式维生素D₃的制备