[发明专利]一种化学免疫干预剂及应用

说明书

本发明涉及一种化学免疫干预剂及应用，属于医药技术领域。本发明利用超顺磁氧化铁纳米粒(SPIONs)或负载活性成分的SPIONs能够诱导M2型TAMs向M1型极化，进而引发Fe离子与M1型TAMs产生的过氧化氢发生Fenton反应。将SPIONs作为化学免疫干预药物，用于TAMs M1极化诱导剂，激活肿瘤免疫微环境，抑制肿瘤的发生和发展，为抗肿瘤药物提供新的途径。本发明整合了TACE的治疗特点和化学免疫治疗优势，利用TACE定点运输药物的特点实现了化学免疫药物在肿瘤部位的足量聚集；同时，化学免疫治疗也弥补了TACE治疗可能引起的VEGF等因子活化以及易复发的劣势。这种化学免疫药物的在TACE治疗中的新应用有望为临床治疗肝癌带来全新的治疗模式和值得期待的治疗效率。

技术领域

本发明涉及一种化学免疫干预剂及应用，属于医药技术领域。

背景技术

众所周知，传统全身化疗及放疗对原发性肝癌的疗效有限，主要原因是临床病患多伴有不同程度肝损伤，无选择性使用细胞毒剂和放射疗法，会进一步加深肝脏损伤。肝癌目前临床主流治疗方案主要分两线。第一线治疗方法为动脉栓塞化疗术(TACE)，即借助影像学手段，将导管插入股动脉，寻找到肝动脉后灌注栓塞剂和化疗药物，将肿瘤养分/氧气通路直接切断，以“饿”死肿瘤的方式抗肿瘤。这种方式的优势在于化疗毒副作用大大降低，特异性高，疗效大幅度提高，经临床证明，此法确可延长中晚期肝癌病人生命，甚至少数病人可获得化疗前移，即经治疗后可进行手术切除。然而，TACE依然存在一些尚未解决的问题：1.TACE疗法反复几次后依然存在较强的肝毒性，总体疗效尚不够满意；2.TACE治疗后会引起肿瘤部位缺血及低pH程度加重，反而会促进肿瘤血管内皮细胞VEGF的活化，帮助形成新生血管，VEGF是肿瘤发生、发展及转移重要的桥梁启动因子。第二线治疗方法为口服分子靶向药物，如索拉非尼，乐伐替尼等。这类药物为多激酶抑制剂，如ALK、VEGF、ROS1等激酶抑制剂，通过多靶点的干预作用，切断肿瘤细胞生长通路。这种方式的优势在于靶向性强，特异性高，能够对抗多种肿瘤。但是，分子靶向药的手足皮肤毒性发生率很高(>70％)，腹泻呕吐等发生率较高(>40％)，并且价格昂贵，大部分患者的经济实力难以承受。目前临床资料表明，上述两种肝癌治疗方案的5年生存率依然较低(<10％)，显然，仅通过“堵”和“杀”都难以有效延长患者生存时间，亟需一种“内通外堵”的联合治疗手段对抗肝癌。