[发明专利]一种三肽环氧丙烷衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种三肽环氧丙烷衍生物或其药物可接受盐及其制备方法和应用，所述三肽环氧乙烷衍生物结构如式I所示，与现有技术相比，本发明供一种结构新颖的且具有抑制蛋白酶体功能的三肽环氧酮类化合物，它们作为20S蛋白酶体抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖，诱发肿瘤细胞凋亡，从而可用于人和动物的多种疾病如恶性肿瘤的治疗和预防，效果显著更优。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类新型三肽环氧丙烷衍生物及其制备方法和在药学上的应用。

背景技术

目前，恶性肿瘤仍然是威胁人们生命的主要疾病之一。癌症的治疗目前虽然已经取得了很大的进步，但还未能从根本上治疗癌症。目前上市的抗癌药物虽然具有一定的疗效，但它们大多是细胞毒药物，具有严重的毒副作用。因此，如何从有效的肿瘤靶点出发来研究靶向性的新型抗癌药物成为医药工作者的当务之急。

泛素-蛋白酶体途径(Ubiquitin-Proteasome Pathway，简称UPP)能够调控参与细胞周期控制的蛋白质的水平，这一途径与癌症、心脑血管疾病及神经系统退行性疾病的发病等都有重要的关系。使用一些有效的抑制剂来抑制这一途径过度降解重要的蛋白质将会为上述疾病的治疗提供新的思路。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种结构新颖的且具有抑制蛋白酶体功能的三肽环氧酮类化合物。它们作为20S蛋白酶体抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖，诱发肿瘤细胞凋亡，从而可用于人和动物的多种疾病如恶性肿瘤的治疗和预防。

本发明的另一目的是提供一种上述化合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供一种上述化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种三肽环氧丙烷衍生物或其药物可接受盐，所述三肽环氧乙烷衍生物结构如式I所示：

其中：

R₁选自氢、氘、C_1～10烷基、C_3～6环烷基、杂环烷基、杂环基、芳基或苄基，所述C_1～10烷基、C_3～6环烷基、杂环烷基、杂环基、芳基或苄基任选地被C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4烷硫基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基或卤素取代或非取代；

R₂选自氢、氘或C_1～10杂烷基，所述C_1～10杂烷基任选地被C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4烷硫基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基或卤素取代或非取代；

R₃选自氢、氘或C_1～10杂烷基，所述C_1～10杂烷基任选地被C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4烷硫基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基或卤素取代或非取代；

Z选自以下片段中的一个：

P选自氢、C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、芳基或杂芳基，所述C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、芳基或杂芳基任选地被C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、卤素或卤代C_1～4烷基取代或非取代。

作为优选：