[发明专利]一种在水中合成N-烷基磺酰胺的方法

说明书

本发明公开了一种在水中合成N‑烷基磺酰胺的方法，由磺酰胺衍生物与醇合成N‑烷基磺酰胺衍生物的方法，反应采用水溶性铱络合物催化N‑烷基磺酰胺反应。比较之前的合成方法，本发明反应过程使用反应当量的底物，避免原料浪费；使用弱碱，反应条件温和；反应使用无毒无害的纯水作为溶剂，副产物也只生成水，原子反应经济性高，符合绿色化学的要求。

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种合成N-烷基磺酰胺衍生物的方法。

背景技术

N-烷基磺酰胺衍生物代表着一类重要的含氮化合物,展现了广泛的的生理和药理活性。例如，这类化合物被使用作为分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP-1)抑制剂、强有力的血栓素受体拮抗剂、结核分枝杆菌抑制剂和抗肿瘤前药等等。((a)A.Gopalsamy,M.Shi,B.Stauffer,R.Bahat,J.Billiard,H.Ponce-de-Leon,L.Seestaller-Wehr,S.Fukayama,A.Mangine,R.Moran,G.Krishnamurthy,P.Bodine,J.Med.Chem.2008,51,7670-7672；b)C.Ballatore,J.H.Soper,F.Piscitelli,M.James,L.Huang,O.Atasoylu,D.M.Huryn,J.Q.Trojanowski,V.M.Y.Lee,K.R.Brunden,A.B.Smith,J.Med.Chem.2011,54,6969-6983；c)S.R.Malwal,D.Sriram,P.Yogeeswari,V.B.Konkimalla，H.Chakrapani,J.Med.Chem.2012，55，553-557；d)R.J.Stevenson,W.A.Denny,M.Tercel,F.B.Pruijn,A.Ashoorzadeh,J.Med.Chem.2012，55，2780-2802)

传统的方法合成N-烷基磺酰胺衍生物是通过N-烷基胺与磺酰氯反应.然而，磺酰氯是高毒化合物,难以处理，而且不适合长期储存。使用磺酸酯或者磺酸代替磺酰氯与N-烷基胺反应直接生成N-烷基磺酰胺衍生物方法已经发展起来，这些反应在反应过程中产生至少当量的有毒的副产物。((a)J.March,Advanced Organic Chemistry,3rd ed.；Wiley:NewYork,1985；b)R.Cremlyn，Organosulfur Chemistry:An Introduction；John Wiley andSons:New York,1996；c)R.Sridhar,B.Srinivas,V.P.Kumar,M.Narender,K.R.Rao,Adv.Synth.Catal.2007,349,1873-1876.d)L.D.Luca,G.Giacomelli,J.Org.Chem.2008,73,3967-3969.)

最近，过渡金属催化激活醇来代替卤代烷作为环境友好的烷基化试剂引起了广泛的关注。几个报道也展示了过渡金属，如钌，铜，铱等金属盐或者络合物能够催化磺酰胺衍生物和醇发生反应，生成N-烷基磺酰胺衍生物。然而，这些程序通常在有机溶剂，例如甲苯中进行，或者使用多倍的醇作为溶剂(a)H.S.A.Hamid,C.L.Allen,G.W.Lamb,A.C.Maxwell,H.C.Maytum,A.J.A.Watson,J.M.J.Williams,J.Am.Chem.Soc.2009,131,1766-1774；b)F.Shi,M.K.Tse,S.Zhou,M.M.Pohl,J.Radnik,S.Hubner,K.J.A.Bruckner,M.Beller,J.Am.Chem.Soc.2009,131,1775-1779；c)R.Cano,D.J.Ramón,M.Yus,J.Org.Chem.2011,76,5547-5557；d)M.Zhu,K.Fujita,R.Yamaguchi,Org.Lett.2010,12,1336-1339)

和有机溶剂相比较，水显然是便宜，安全和环境友好。因此，我们希望发展一种通用和有效的方法，使用水溶性催化剂磺酰胺衍生物和醇在水中发生反应，生成N-烷基磺酰胺衍生物。

发明内容