[发明专利]一种含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I或II所示的结构。本发明还涉及含有式I或II结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备抗艾滋病药物中的应用。

技术领域

本发明属于有机化合物合成与医药应用技术领域，具体涉及一种含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其制备方法与应用。

背景技术

艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS)，全称为获得性免疫缺陷综合症，是由人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)引起的一种破坏人体免疫系统的慢性传染病。自1981年艾滋病被发现以来，人们积极探索相关治疗方法，多种上市的抗艾滋病药物的联合应用可以将艾滋病患者的HIV-1病毒载量控制在检测限以下。即便如此，全球艾滋病防治形势依然严峻。据2018年世界卫生组织(WHO)数据统计显示，截至2017年底，全球约有3690万HIV病毒携带者，2017年新增感染者180万，2017年艾滋病患者死亡人数高达94万。此外，我国用于临床治疗艾滋病的药物品种较少，多为国外药物专利过期后的仿制药，毒副作用较大，难以满足大部分患者终生服药的需求。

逆转录酶在HIV-1病毒复制周期中起着至关重要的作用，并且人体内不存在其同源酶，因而以逆转录酶为靶点的抗HIV-1药物具备选择特异性，在临床上具备巨大的开发价值。按照作用机制不同，以逆转录酶为靶点的抗HIV-1药物可分为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。其中，NNRTIs作为一类非竞争性抑制剂，能够特异性识别NNRTIs疏水结合口袋(NNRTIs binding pocket，NNIBP)并与之结合，所以该类抑制剂具备较好的选择性，使得其成为临床上高效抗逆转录疗法(Highly ActiveAntiretroviral Therapy，HAART)的重要组成部分。但是，随着NNRTIs的临床应用，该类抑制剂出现的耐药性、溶解度差、毒副作用等问题也逐渐引发人们关注。

因此，聚焦HIV-1逆转录酶，研发高效低毒抗耐药的NNRTIs在当前艾滋病研发领域仍具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其制备方法，本发明还提供上述化合物作为HIV-1逆转录酶抑制剂的活性筛选结果及其应用。

本发明的技术方案如下：

1.含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂

一种含三氮唑环的单芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂，或其药学上可接受的盐或酯，具有通式I或II所示的结构：

其中，

n为1或者2；

X为：O或者NH；

R为：CH₃，CN或者CH＝CHCN；