[发明专利]一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法

说明书

本发明公开了一种二氢杨梅素‑盐酸黄连素药物共晶，属于药物结晶技术领域。本发明将二氢杨梅素与盐酸黄连素通过分子间氢键作用结合在一起形成所述二氢杨梅素‑盐酸黄连素药物共晶。本发明制备方法简便易行，成本低。所制得的二氢杨梅素‑盐酸黄连素药物共晶结构明确，无引湿性，在水中二氢杨梅素和盐酸黄连素溶解速率相近，能够同步溶解，对特定肿瘤细胞表现出了协同增强的抑制作用。

技术领域

本发明属于药物结晶技术领域，具体涉及一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法。

背景技术

将药物活性分子与其他生理安全的有机小分子通过超分子作用可以形成药物共晶。在不破坏药物分子结构的前提下, 通过共晶形成可改善药物活性分子的物理化学性能和成药性。将两种已知的药物活性分子结合在一起形成的药物-药物共晶，有望展现出优于单一药物的治疗效果。两种具有协同治疗效果的药物分子结合在一起后，各自的溶解性能有可能取得一个最佳的平衡，有利于最大限度地发挥治疗效果。这类药物共晶的独特之处，不同于简单的联合用药，而是在通过漫长的人体消化道时两种固态形式的药物在超分子作用驱动下可以 “协同作战”，最终实现最优化的药物吸收效果。此外，两种药物分子形成共晶后，还可以克服单一药物在固态稳定性上的缺陷。药物-药物共晶不涉及分子结构的改变，具有显著的新颖性、应用性、明确性，是一类创新的药物结晶形式。

二氢杨梅素是传统中药藤茶中的主要活性成分，具有清除自由基、抗血栓、抗肿瘤等多种功效，特别对肝脏疾病具有显著的治疗效果。对二氢杨梅素的制剂和应用研究方兴未艾，越来越多的研究结果显示二氢杨梅素具有明确而广阔的应用前景。二氢杨梅素分子本身具有引湿性，通常以二水合物形式存在。

盐酸黄连素是从黄连、黄柏等传统中药中提取的一种生物碱类药物，常用来治疗肠道感染。近年来的研究表明，盐酸黄连素对脂肪肝、糖尿病等慢性疾病具有显著的治疗效果，而且还具有明确的抗肿瘤作用。国外已将盐酸黄连素作为保健品在市场上销售。盐酸黄连素分子本身具有引湿性，它的不同水合物之间存在相互转换。

基于以上所述，将二氢杨梅素与盐酸黄连素这两种天然产物药物通过超分子作用形成药物-药物共晶，对开发二氢杨梅素和盐酸黄连素在心血管疾病和抗肿瘤方面的应用具有重要意义。目前尚未有二氢杨梅素和盐酸黄连素形成药物-药物共晶的公开报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶，其制备方法简便易行，晶体结构明确，无引湿性，结构中同时包含二氢杨梅素和盐酸黄连素两种药物分子，在水中两种药物同步溶解，对结肠癌细胞系HT-29 表现出了协同增强的抑制作用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶，晶体结构基本单元中包括一个二氢杨梅素分子和一个盐酸黄连素分子；该晶体属于三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为：a =11.0908(6) Å，b=12.1907(6) Å，c = 12.6871(8) Å，α=70.518(5)º，β=79.057(5) º，γ=67.905(5) º，V = 1494.31(16) ų，Z = 2，D_c = 1.538 g/cm³，分子式为 [C₁₅H₁₂O₈]·[C₂₀H₁₈ClNO₄]。