[发明专利]一种4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯的合成方法

说明书

本发明涉及一种4‑氯‑2‑溴苯甲酸叔丁酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明为一步，是化合物4‑氯‑2‑溴苯甲酸和叔丁基三氯乙酰亚胺酯于溶剂二氯甲烷中作用得到化合物4‑氯‑2‑溴苯甲酸叔丁酯。反应式如下：。

技术领域

本发明涉及化合物4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯的合成方法。

背景技术

化合物4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯(MFCD29962773)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯的合成方法，本发明共一步，是化合物1和叔丁基三氯乙酰亚胺酯于溶剂二氯甲烷中作用得到化合物2。反应式如下：

此步反应为20℃反应12个小时。

本发明缩写的中文释义：DCM：二氯甲烷。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料 4-氯-2-溴苯甲酸，通过一步合成4-氯-2-溴苯甲酸叔丁酯，该方法路线短，收率可高达85% ，反应易于放大，操作方便。

具体实施方式

本发明反应式如下：

实施例1：

将化合物1（81.00 g, 344.01 mmol) 溶于二氯甲烷(1.1 L) 中，然后室温滴加叔丁基三氯乙酰亚胺酯（300.68 g, 1.38 mol）,在20℃下反应12个小时，TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比 = 5/1) 显示反应完毕。将反应体系加入1.5L水进行淬灭，然后用二氯甲烷（3*0.5L）进行萃取，有机相用食盐水洗涤，然后干燥浓缩得到粗品，之后进行柱层析分离提纯（石油醚/乙酸乙酯体积比 = 50/到5/1）得到化合物2（85 g）。收率85%。

HNMR:CDCl3 δ = 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.23 (dd, J=2.0, 8.4 Hz, 1H),1.52 (s, 9H) 。