[发明专利]一种2-氨基-4H-吡喃及其衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基‑4H‑吡喃及其衍生物的合成方法，本发明通过褶皱假丝酵母脂肪酶(CRL)作为催化剂引发串联MCR反应，并在乙醇和去离子水作为反应介质的条件下一锅合成2‑氨基‑4H‑吡喃，反应效率高，副产物少，绿色，是一种环境友好、可持续且简单有效的合成2‑氨基‑4H‑吡喃及其衍生物的方法。此外，由于MCR的模块化特性和该串联程序的高效率，通过简单地改变起始材料并使生产介质变得优异，可以容易地组装各种产品库。

技术领域

本发明涉及吡喃的合成技术领域，具体涉及一种2-氨基-4H-吡喃及其衍生物的合成方法。

背景技术

吡喃及其衍生物，最受欢迎的杂环骨架，由于其简单的结构复杂性和重要的生物活性，已成为天然和合成有机化学领域的重要研究对象。在吡喃中，4H-吡喃基环化的杂环主链在天然存在的化合物中分布良好，并且具有广泛的生物活性，如抗肿瘤，抗菌，抗病毒，解痉和抗过敏，许多含有4H-吡喃部分的药物分子已经用于治疗各种疾病。

目前，4H-吡喃基环化主要通过醛/曙红、丙二腈和烯醇化的C-H活化化合物与不同试剂的三元反应合成这些杂环核。但这些合成方法都存在这样或那样的问题，例如低产率、反应温度高、反应时间长、使用不可再循环的催化剂和昂贵的溶剂导致成本高。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种2-氨基-4H-吡喃及其衍生物的合成方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种2-氨基-4H-吡喃及其衍生物的合成方法，将醋酸乙烯酯、1,3-二羰基化合物和丙二腈在反应介质和催化剂褶皱假丝酵母脂肪酶存在的条件下混合，制得2-氨基-4H-吡喃及其衍生物；其中，反应介质包括乙二醇和去离子水。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，醋酸乙烯酯、1,3-二羰基化合物、丙二腈、反应介质和催化剂褶皱假丝酵母脂肪酶的配比关系为：(0.2-0.6)mL:(0.05-0.2)mmol:(0.1-0.4)mmol:10mL:(2-10)mg；

其中，反应介质中乙二醇和去离子水的体积比为(6-8)：(2-4)。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，醋酸乙烯酯、1,3-二羰基化合物、丙二腈、反应介质和催化剂褶皱假丝酵母脂肪酶的配比关系为：(0.3-0.5)mL:(0.05-0.15)mmol:(0.1-0.3)mmol:10mL:(2-8)mg；

其中，反应介质中乙二醇和去离子水的体积比为(6.5-7.5)：(2.5-3.5)。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，醋酸乙烯酯、1,3-二羰基化合物、丙二腈、反应介质和催化剂褶皱假丝酵母脂肪酶的配比关系为：0.4mL:0.1mmol:0.2mmol:10mL:5mg；

其中，反应介质中乙二醇和去离子水的体积比为7:3。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，将醋酸乙烯酯、1,3-二羰基化合物、丙二腈、反应介质和催化剂褶皱假丝酵母脂肪酶在30-50℃、转速为150-250rpm的恒温摇床中反应15-30min。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，反应温度为35-45℃，反应时间为15-25min。

本发明具有以下有益效果：