[发明专利]告达亭皂苷组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种告达亭皂苷组合物及其制备方法和用途，该组合物是从青阳参的根或根茎中提取出的青阳参总苷中分离得到的，其C21甾体皂苷成分主要为告达亭苷元。本发明从青阳参总苷中分离出以告达亭苷元为主要苷元的告达亭皂苷组合物，该组合物不仅有效降低了青阳参总苷的毒性，其抗癫痫、抗抑郁和抗创伤后应激障碍的药理活性也较显著，将其用作药物的应用前景明显优于青阳参总苷；而且，与从青阳参总苷中分离单一化合物相比，其难度及成本大大降低，并能充分利用青阳参中结构类似的低毒性成分。

技术领域

本发明涉及一种告达亭皂苷组合物及制备方法和在制备抗癫痫、抑郁和创伤后应激障碍药物中的应用，属于中药技术领域。

背景技术

萝藦科鹅绒藤属植物青阳参(Cynanchum otophyllum)富含有C21甾体皂苷。C21甾体皂苷为一类天然来源的配糖体，由苷元和糖链两部分组成，其中苷元为C21甾体骨架结构，糖基主要由葡萄糖基和多种去氧糖基，如地支糖基等。C21甾体皂苷表现出多种药理活性，如抗癫痫【木全章等，治疗癫痫的药物，中国专利，专利号：CN 1060676C；木全章等，青阳参甙丙至庚五个化合物及其制备方法，中国专利，专利号：CN 1064048C；向诚等，青阳参皂苷M1的医药用途，中国专利，公开号CN104546878A；向诚等，一种青阳参皂苷组合物及其应用，中国专利，专利号：CN 104644663B；向诚等，青阳参皂苷M2在制备抗癫痫药物中的应用，申请号201410785625.3】、抗美尼尔症【木全章等，青阳参甙甲、甙乙在制药中的应用，CN1064235C；抗美尼尔氏病药青阳参、用途和制备方法CN1052905C】、抗肝炎【木全章等，抗肝炎药青阳参、用途和制备方法CN1148978A】、抗抑郁【杨庆雄等，一种C21甾体配糖体在制药中的应用，ZL200410079555.6】、抗创伤后应激障碍【杨庆雄等，青阳参总苷在制药中的用途，中国专利，公开号CN106727811A】、抗肿瘤、食欲抑制等。

青阳参总苷，尤其是通过以上专利提到的方法提取得到的总皂苷，在动物实验以及临床应用上，表现出较大的毒性，特别是较长时间的使用，其毒副作用就明显表现出来，动物试验中，中、高剂量组的动物经常出现体重下降、行动缓慢甚至死亡的现象；临床上使用的由青阳参总苷制成的青阳参片剂，需要隔天用药，目的就是为了减少青阳参总苷在体内的滞留效应而降低毒副作用。而以上专利对应的治疗适应症，都是需要长期用药进行治疗的，所以，青阳参总苷的毒性，明显限制了青阳参在制备用于治疗不同病症药物中的用途。

青阳参总苷中的C21甾体皂苷类化合物，结构特点较为显著，都由具有C21甾体骨架的皂苷元与不同类型和不同长度的糖链连接，成为皂苷。其中糖链上含有较多的去氧糖，所以C21甾体皂苷的极性较低，水溶性较差。同时，皂苷元部分的C21甾体骨架，由于其C-12上羟基所连接的酯基的差别，形成了不同的苷元。由于皂苷元的差异以及糖链部分组成糖链的糖基的数目及结构的差异，导致青阳参总C21甾体皂苷的组成十分复杂，其中不同化合物的药效和毒性也因结构的差异而有不同的表现。李先春等首先报道了青阳参总苷对不同诱发因素导致的癫痫的作用有不同的表现，可以表现出抑制癫痫和促癫痫的药理作用【LiXian Chun et al.,Involvement of Scn1b andKcna1ion channels in audiogenicseizures and PTZ-induced epilepsy Epilepsy Research,2005,66:155～163.】，赵维民等也报道了从同属多种植物分离得到系列化合物的抗癫痫和促癫痫的实验结果【赵维民等，天然抗癫痫活性化合物及其在药物制剂中的用途，201410487432.X】，说明，青阳参总苷的组分，对生理活性的贡献可能有不同的差别，所以，对该类成分根据结构进行进一步的分离纯化，是发现青阳参毒性，并进一步降低毒性的必要过程。